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		<title>4orc - Revision history</title>
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			<title>OCA at 14:58, 8 November 2023</title>
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			<pubDate>Wed, 08 Nov 2023 14:58:11 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4orc</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:42, 25 January 2023</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The Ca(2+)&lt;/ins&gt;/&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;calmodulin-dependent protein phosphatase calcineurin (CN), a heterodimer composed of a catalytic subunit A and an essential regulatory subunit B, plays critical functions in various cellular processes such as cardiac hypertrophy and T cell activation&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;It is the target of the most widely used immunosuppressants for transplantation, tacrolimus (FK506) and cyclosporin A&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;However, the structure &lt;/ins&gt;of &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;a large part of the CNA regulatory region remains to be determined&lt;/ins&gt;, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;and there has been considerable debate concerning the regulation of CN activity. Here, we report the crystal structure of full-length CN (beta isoform), which revealed &lt;/ins&gt;a &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;novel autoinhibitory segment (AIS) in addition to the well&lt;/ins&gt;-&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;known autoinhibitory domain (AID). The AIS nestles in a hydrophobic intersubunit groove&lt;/ins&gt;, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;which overlaps the recognition site for substrates and immunosuppressant-immunophilin complexes. Indeed, disruption of this AIS interaction results in partial stimulation of CN activity. More importantly, our biochemical studies demonstrate that &lt;/ins&gt;calmodulin &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;does not remove AID from the active site, but only regulates the orientation of AID with respect to the catalytic core, causing incomplete activation of CN&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Our findings challenge the current model for CN activation, and provide a better understanding of molecular mechanisms of CN activity regulation&lt;/ins&gt;.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 25 Jan 2023 07:42:11 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4orc</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:16, 17 April 2019</title>
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			<pubDate>Wed, 17 Apr 2019 08:16:32 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4orc</comments>		</item>
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			<title>OCA at 14:54, 22 December 2016</title>
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			<pubDate>Thu, 22 Dec 2016 14:54:45 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4orc</comments>		</item>
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			<title>OCA at 12:15, 20 May 2015</title>
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			<pubDate>Wed, 20 May 2015 12:15:28 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4orc</comments>		</item>
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			<title>OCA at 14:32, 24 December 2014</title>
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			<pubDate>Wed, 24 Dec 2014 14:32:39 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4orc</comments>		</item>
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			<title>OCA at 12:19, 12 March 2014</title>
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			<pubDate>Wed, 12 Mar 2014 12:19:49 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4orc</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: Protected &quot;4orc&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4orc&amp;diff=1897957&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/4orc&quot; title=&quot;4orc&quot;&gt;4orc&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			&lt;/tr&gt;
		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 19 Feb 2014 16:20:41 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4orc</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4orc is ON HOLD   Authors: Ma, L., Li, S.J., Wang, J., Wu, J.W., Wang, Z.X.  Description: crytal structure of mammalian calcineurin</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4orc&amp;diff=1897956&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4orc is ON HOLD   Authors: Ma, L., Li, S.J., Wang, J., Wu, J.W., Wang, Z.X.  Description: crytal structure of mammalian calcineurin&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
The entry 4orc is ON HOLD &lt;br /&gt;
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Authors: Ma, L., Li, S.J., Wang, J., Wu, J.W., Wang, Z.X.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Description: crytal structure of mammalian calcineurin&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 19 Feb 2014 16:20:40 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4orc</comments>		</item>
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