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		<title>4pum - Revision history</title>
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			<title>OCA at 17:22, 20 September 2023</title>
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			<pubDate>Wed, 20 Sep 2023 17:22:43 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4pum</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:32, 8 February 2023</title>
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			<pubDate>Wed, 08 Feb 2023 07:32:03 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4pum</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:45, 22 November 2017</title>
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			<pubDate>Wed, 22 Nov 2017 08:45:15 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4pum</comments>		</item>
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			<title>OCA at 22:55, 4 August 2016</title>
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			<pubDate>Thu, 04 Aug 2016 22:55:54 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4pum</comments>		</item>
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			<title>OCA at 13:47, 25 December 2014</title>
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			<pubDate>Thu, 25 Dec 2014 13:47:20 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4pum</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:22, 16 July 2014</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Drug molecules should remain uncharged while traveling through the body and crossing membranes and should only adopt charged state upon protein binding, particularly if charge-assisted interactions can be established in deeply buried binding pockets. Such strategy requires careful pKa design and methods to elucidate whether and where protonation-state changes occur. We investigated the protonation inventory in a series of lin-benzoguanines binding to tRNA-guanine transglycosylase, showing pronounced buffer dependency during ITC measurements. Chemical modifications of the parent scaffold along with ITC measurements, pKa calculations, and site-directed mutagenesis allow elucidating the protonation site. The parent scaffold exhibits two guanidine-type portions, both likely candidates for proton uptake. Even mutually compensating effects resulting from proton release of the protein and simultaneous uptake by the ligand can be excluded. Two adjacent aspartates induce a strong pKa shift at the ligand site, resulting in protonation-state transition. Furthermore, an array of two parallel H-bonds avoiding secondary repulsive effects contributes to the high-affinity binding of the lin-benzoguanines.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 16 Jul 2014 10:22:28 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4pum</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:27, 23 April 2014</title>
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			<pubDate>Wed, 23 Apr 2014 07:27:30 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4pum</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;4pum&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4pum&amp;diff=1904116&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/4pum&quot; title=&quot;4pum&quot;&gt;4pum&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			<pubDate>Wed, 19 Mar 2014 07:45:19 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4pum</comments>		</item>
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			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4pum is ON HOLD   Authors: Neeb, M., Heine, A., Klebe, G.  Description: tRNA-Guanine Transglycosylase (TGT) Mutant D156N in Complex with 6-Amino-2-(me...</title>
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&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
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Authors: Neeb, M., Heine, A., Klebe, G.&lt;br /&gt;
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Description: tRNA-Guanine Transglycosylase (TGT) Mutant D156N in Complex with 6-Amino-2-(methylamino)-1H,7H,8H-imidazo[4,5-g]quinazolin-8-one&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 19 Mar 2014 07:45:17 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4pum</comments>		</item>
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