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		<title>4qvk - Revision history</title>
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			<title>OCA at 12:48, 1 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Low levels of reactive oxygen species (ROS) act as important signaling molecules but in excess they can damage biomolecules. ROS regulation is therefore of key importance. Several polyphenols in general and flavonoids in particular have the potential to generate hydroxyl radicals, the most hazardous among all ROS. However, the generation of a hydroxyl radical and subsequent ROS formation can be prevented by methylation of the hydroxyl group of the flavonoids. Omethylation is performed by Omethyltransferases, members of the Sadenosylmethionine (SAM)-dependent Omethyltransferase superfamily involved in the secondary metabolism of many species across all kingdoms. In the filamentous fungus Podospora anserina, a well-established aging model, the O-methyltransferase (PaMTH1) was reported to accumulate in total and mitochondrial protein extracts during aging. In vitro functional studies revealed flavonoids and in particular myricetin as its potential substrate. The molecular architecture of PaMTH1 and the mechanism of the methyl transfer reaction remains unknown. Here, we report the crystal structures of PaMTH1 apoenzyme, PaMTH1-SAM (co-factor) and PaMTH1-SAH (by-product) co-complexes refined to 2.0, 1.9 and 1.9 A, respectively. PaMTH1 forms a tight dimer through swapping of the Ntermini. Each monomer adopts the Rossmann-fold typical for many SAM-binding methyltransferases. Structural comparisons between different Omethyltransferases reveal a strikingly similar co-factor binding pocket but differences in the substrate binding pocket indicating specific molecular determinants required for substrate selection. Furthermore, using NMR, mass spectrometry and site-directed active-site mutagenesis, we show that PaMTH1 catalyzes the transfer of the methyl group from SAM to one hydroxyl group of the myricetin in a cation-dependent manner.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Structure and Biophysical Characterization of the S-adenosylmethionine Dependent O-methyltransferase PaMTH1, a Putative Enzyme Accumulating during Senescence of Podospora anserina.,Chatterjee D, Kudlinzki D, Linhard V, Saxena K, Schieborr U, Gande SL, Wurm JP, Wohnert J, Abele R, Rogov VV, Dotsch V, Osiewacz HD, Sreeramulu S, Schwalbe H J Biol Chem. 2015 May 15. pii: jbc.M115.660829. PMID:25979334&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:25979334&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Fri, 01 Mar 2024 12:48:39 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4qvk</comments>		</item>
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			<title>OCA at 13:54, 22 February 2023</title>
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			<pubDate>Wed, 22 Feb 2023 13:54:29 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4qvk</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:49, 24 April 2019</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4qvk&amp;diff=3032833&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 24 Apr 2019 08:49:32 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4qvk</comments>		</item>
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			<title>OCA at 13:26, 19 April 2017</title>
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			<pubDate>Wed, 19 Apr 2017 13:26:02 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4qvk</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 08:59, 17 June 2015</title>
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			<pubDate>Wed, 17 Jun 2015 08:59:46 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4qvk</comments>		</item>
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			<title>OCA at 15:57, 27 May 2015</title>
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			<pubDate>Wed, 27 May 2015 15:57:04 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4qvk</comments>		</item>
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			<title>OCA at 16:11, 24 December 2014</title>
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			<pubDate>Wed, 24 Dec 2014 16:11:40 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4qvk</comments>		</item>
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			<title>OCA at 04:08, 4 September 2014</title>
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			<pubDate>Thu, 04 Sep 2014 04:08:32 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4qvk</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:53, 27 August 2014</title>
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			<pubDate>Wed, 27 Aug 2014 06:53:26 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4qvk</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:03, 30 July 2014</title>
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			<pubDate>Wed, 30 Jul 2014 07:03:36 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4qvk</comments>		</item>
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