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		<title>5bqg - Revision history</title>
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			<title>OCA at 12:17, 6 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;As part of a program aimed at the discovery of antinociceptive therapy for inflammatory conditions, a screening hit was found to inhibit microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1) with an IC50 of 17.4 muM. Structural information was used to improve enzyme potency by over 1000-fold. Addition of an appropriate substituent alleviated time-dependent cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibition. Further structure-activity relationship (SAR) studies led to 8, which had desirable potency (IC50 = 12 nM in an ex vivo human whole blood (HWB) assay) and absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) properties. Studies on the formulation of 8 identified 8.H3PO4 as suitable for clinical development. Omission of a lipophilic portion of the compound led to 26, a readily orally bioavailable inhibitor with potency in HWB comparable to celecoxib. Furthermore, 26 was selective for mPGES-1 inhibition versus other mechanisms in the prostanoid pathway. These factors led to the selection of 26 as a second clinical candidate.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 06 Mar 2024 12:17:40 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5bqg</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:03, 7 June 2023</title>
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			<pubDate>Wed, 07 Jun 2023 06:03:54 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5bqg</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:54, 11 March 2020</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=5bqg&amp;diff=3173649&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 11 Mar 2020 08:54:28 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5bqg</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:23, 12 May 2016</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Kuklish, S.L&lt;/del&gt;]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;references/&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Thu, 12 May 2016 11:23:46 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5bqg</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:34, 24 June 2015</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=5bqg&amp;diff=2413631&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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			<pubDate>Wed, 24 Jun 2015 11:34:59 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5bqg</comments>		</item>
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			<title>OCA at 12:53, 10 June 2015</title>
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			<pubDate>Wed, 10 Jun 2015 12:53:33 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5bqg</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;5bqg&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
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			&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 03 Jun 2015 11:49:04 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5bqg</comments>		</item>
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			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 5bqg is ON HOLD   Authors: Fisher, M.J., Schiffler, M.A., Kuklish, S.L., Antonysamy, S., Luz, J.G.,  Description: Crystal Structure of mPGES-1 Bound t...</title>
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			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 5bqg is ON HOLD   Authors: Fisher, M.J., Schiffler, M.A., Kuklish, S.L., Antonysamy, S., Luz, J.G.,  Description: Crystal Structure of mPGES-1 Bound t...&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
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The entry 5bqg is ON HOLD &lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Authors: Fisher, M.J., Schiffler, M.A., Kuklish, S.L., Antonysamy, S., Luz, J.G.,&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Description: Crystal Structure of mPGES-1 Bound to an Inhibitor&lt;br /&gt;
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[[Category: Antonysamy, S]]&lt;br /&gt;
[[Category: Schiffler, M.A]]&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 03 Jun 2015 11:49:03 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5bqg</comments>		</item>
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