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		<title>5coi - Revision history</title>
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			<title>OCA at 09:09, 20 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;The discovery of inhibitors of bromodomain and extra terminal domain (BET) has achieved great progress, and at least seven inhibitors have progressed into clinical trials for the treatment of cancer or inflammatory diseases. Here, we describe the identification, optimization, and evaluation of benzo[cd]indol-2(1H)-one containing compounds as a new class of BET bromodomain inhibitors, starting from structure-based virtual screening (SBVS). Through structure-based optimization, potent compounds were obtained with significantly improved activity. The two most potent compounds bind to the BRD4 bromodomain, with Kd values of 124 and 137 nM. Selected compounds exhibited high selectivity over other non-BET subfamily members. Notably, compound 85 demonstrated a reasonable antiproliferation effect on MV4;11 leukemia cells and exhibited a good pharmacokinetic profile with high oral bioavailability (75.8%) and moderate half-life (T1/2 = 3.95 h). The resulting lead molecule 85 represents a new, potent, and selective class of BET bromodomain inhibitors for the development of therapeutics to treat cancer and inflammatory diseases.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Discovery of Benzo[cd]indol-2(1H)-ones as Potent and Specific BET Bromodomain Inhibitors: Structure-Based Virtual Screening, Optimization, and Biological Evaluation.,Xue X, Zhang Y, Liu Z, Song M, Xing Y, Xiang Q, Wang Z, Tu Z, Zhou Y, Ding K, Xu Y J Med Chem. 2016 Jan 12. PMID:26731490&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:26731490&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 20 Mar 2024 09:09:05 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5coi</comments>		</item>
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			<title>OCA at 12:20, 14 June 2023</title>
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			<pubDate>Wed, 14 Jun 2023 12:20:20 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5coi</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:47, 27 March 2020</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=5coi&amp;diff=3179953&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Fri, 27 Mar 2020 11:47:46 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5coi</comments>		</item>
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			<title>OCA at 20:06, 9 March 2016</title>
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			<pubDate>Wed, 09 Mar 2016 20:06:19 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5coi</comments>		</item>
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			<title>OCA at 18:47, 27 January 2016</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=5coi&amp;diff=2523614&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 27 Jan 2016 18:47:31 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5coi</comments>		</item>
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			<title>OCA at 20:29, 13 January 2016</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=5coi&amp;diff=2520266&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 13 Jan 2016 20:29:29 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5coi</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:39, 16 December 2015</title>
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			<pubDate>Wed, 16 Dec 2015 10:39:11 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5coi</comments>		</item>
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			<title>OCA at 12:00, 26 August 2015</title>
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			<pubDate>Wed, 26 Aug 2015 12:00:53 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5coi</comments>		</item>
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			<title>OCA at 13:19, 12 August 2015</title>
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			<pubDate>Wed, 12 Aug 2015 13:19:56 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5coi</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;5coi&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=5coi&amp;diff=2422958&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/5coi&quot; title=&quot;5coi&quot;&gt;5coi&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 29 Jul 2015 13:39:03 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5coi</comments>		</item>
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