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		<title>5hvf - Revision history</title>
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			<title>OCA at 10:55, 16 August 2023</title>
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			<pubDate>Wed, 16 Aug 2023 10:55:10 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5hvf</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:33, 27 May 2020</title>
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			<pubDate>Wed, 13 Jul 2016 02:27:05 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5hvf</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 23:11, 23 June 2016</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=5hvf&amp;diff=2611691&amp;oldid=prev</link>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;BACKGROUND: Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) is activated to TAFIa by thrombin, plasmin or by the thrombin-thrombomodulin (T/TM) complex. TAFIa is antifibrinolytic and high levels of TAFIa constitute an increased risk for cardiovascular disorders. TAFI inhibitory nanobodies represent a promising approach in developing profibrinolytic therapeutics. OBJECTIVE: To elucidate the molecular mechanisms of inhibition of TAFI activation and TAFIa activity by nanobodies using X-ray crystallography and biochemical characterization. METHODS AND RESULTS: We selected two nanobodies for co-crystallization with TAFI. VHH-a204 interferes with all TAFI activation modes, whereas VHH-i83 interferes with T/TM-mediated activation and also inhibits TAFIa activity. The 3.05 A resolution crystal structure of TAFI/VHH-a204 reveals that VHH-a204 epitope is localized to the catalytic moiety (CM) in close proximity to the TAFI activation site at Arg92, indicating that VHH-a204 inhibits TAFI activation by steric hindrance. The 2.85 A resolution crystal structure of TAFI/VHH-i83 reveals that the VHH-i83 epitope is located close to the presumptive TM-binding site in the activation peptide (AP). The structure and supporting biochemical assays suggest that VHH-i83 inhibits TAFIa by bridging the AP to the CM following TAFI activation. In addition, the 3.00 A resolution crystal structure of the triple TAFI/VHH-a204/VHH-i83 complex demonstrates that the two nanobodies can simultaneously bind to TAFI. CONCLUSIONS: This study provides detailed insights into the molecular mechanisms of TAFI inhibition and reveals a novel mode of TAFIa inhibition. VHH-a204 and VHH-i83 merit further evaluation as potential profibrinolytic therapeutics. This article is protected by copyright. All rights reserved.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Thu, 23 Jun 2016 23:11:50 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5hvf</comments>		</item>
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			<title>OCA at 16:25, 26 February 2016</title>
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			<pubDate>Fri, 26 Feb 2016 16:25:58 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5hvf</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;5hvf&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
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			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/5hvf&quot; title=&quot;5hvf&quot;&gt;5hvf&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 03 Feb 2016 14:25:03 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5hvf</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 5hvf is ON HOLD   Authors: Zhou, X., Weeks, S.D., Strelkov, S.V., Declerck, P.J.  Description: Crystal Structure of Thrombin-activatable Fibrinolysis ...</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=5hvf&amp;diff=2528124&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 5hvf is ON HOLD   Authors: Zhou, X., Weeks, S.D., Strelkov, S.V., Declerck, P.J.  Description: Crystal Structure of Thrombin-activatable Fibrinolysis ...&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
The entry 5hvf is ON HOLD &lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Authors: Zhou, X., Weeks, S.D., Strelkov, S.V., Declerck, P.J.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Description: Crystal Structure of Thrombin-activatable Fibrinolysis Inhibitor in Complex with an Inhibitory Nanobody (VHH-i83)&lt;br /&gt;
[[Category: Unreleased Structures]]&lt;br /&gt;
[[Category: Zhou, X]]&lt;br /&gt;
[[Category: Declerck, P.J]]&lt;br /&gt;
[[Category: Strelkov, S.V]]&lt;br /&gt;
[[Category: Weeks, S.D]]&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 03 Feb 2016 14:25:01 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5hvf</comments>		</item>
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