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		<title>5nhw - Revision history</title>
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			<title>OCA at 12:58, 15 November 2023</title>
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			<pubDate>Wed, 15 Nov 2023 12:58:44 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5nhw</comments>		</item>
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			<pubDate>Wed, 29 Nov 2017 07:28:01 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5nhw</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:27, 15 November 2017</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The TGF-beta family ligands myostatin, GDF11, and activins are negative regulators of skeletal muscle mass, which have been reported to primarily signal via the ActRIIB receptor on skeletal muscle and thereby induce muscle wasting described as cachexia. Use of a soluble ActRIIB-Fc &amp;quot;trap,&amp;quot; to block myostatin pathway signaling in normal or cachectic mice leads to hypertrophy or prevention of muscle loss, perhaps suggesting that the ActRIIB receptor is primarily responsible for muscle growth regulation. Genetic evidence demonstrates however that both ActRIIB- and ActRIIA-deficient mice display a hypertrophic phenotype. Here, we describe the mode of action of bimagrumab (BYM338), as a human dual-specific anti-ActRIIA/ActRIIB antibody, at the molecular and cellular levels. As shown by X-ray analysis, bimagrumab binds to both ActRIIA and ActRIIB ligand binding domains in a competitive manner at the critical myostatin/activin binding site, hence preventing signal transduction through either ActRII. Myostatin and the activins are capable of binding to both ActRIIA and ActRIIB, with different affinities. However, blockade of either single receptor through the use of specific anti-ActRIIA or anti-ActRIIB antibodies achieves only a partial signaling blockade upon myostatin or activin A stimulation, and this leads to only a small increase in muscle mass. Complete neutralization and maximal anabolic response are achieved only by simultaneous blockade of both receptors. These findings demonstrate the importance of ActRIIA in addition to ActRIIB in mediating myostatin and activin signaling and highlight the need for blocking both receptors to achieve a strong functional benefit.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Authors: &lt;/del&gt;Rondeau, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;J.-&lt;/del&gt;M.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Blockade of activin type II receptors with a dual anti-ActRIIA/IIB antibody is critical to promote maximal skeletal muscle hypertrophy.,Morvan F, &lt;/ins&gt;Rondeau &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;JM&lt;/ins&gt;, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Zou C, Minetti G, Scheufler C, Scharenberg &lt;/ins&gt;M&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;, Jacobi C, Brebbia P, Ritter V, Toussaint G, Koelbing C, Leber X, Schilb A, Witte F, Lehmann S, Koch E, Geisse S, Glass DJ, Lach-Trifilieff E Proc Natl Acad Sci U S A&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;2017 Nov 6. pii: 201707925. doi:, 10.1073/pnas.1707925114. PMID:29109273&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:29109273&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Description&lt;/del&gt;: &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;CRYSTAL STRUCTURE OF THE BIMAGRUMAB Fab&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;From MEDLINE&amp;amp;reg;/PubMed&amp;amp;reg;, a database of the U.S. National Library of Medicine.&amp;lt;br&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Unreleased Structures&lt;/del&gt;]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Rondeau, J.&lt;/del&gt;-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;M&lt;/del&gt;]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;div class=&amp;quot;pdbe-citations 5nhw&amp;quot; style=&amp;quot;background-color&lt;/ins&gt;:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;#fffaf0;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[[Category: Immune system]]&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 15 Nov 2017 07:27:11 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5nhw</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;5nhw&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
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			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/5nhw&quot; title=&quot;5nhw&quot;&gt;5nhw&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 05 Apr 2017 10:09:30 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5nhw</comments>		</item>
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			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 5nhw is ON HOLD  until Paper Publication  Authors: Rondeau, J.-M.  Description: CRYSTAL STRUCTURE OF THE BIMAGRUMAB Fab [[Category: Unreleased Structu...</title>
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&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
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Authors: Rondeau, J.-M.&lt;br /&gt;
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Description: CRYSTAL STRUCTURE OF THE BIMAGRUMAB Fab&lt;br /&gt;
[[Category: Unreleased Structures]]&lt;br /&gt;
[[Category: Rondeau, J.-M]]&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 05 Apr 2017 10:09:29 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:5nhw</comments>		</item>
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