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		<title>6fby - Revision history</title>
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			<pubDate>Wed, 27 Feb 2019 15:58:14 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:6fby</comments>		</item>
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			<title>OCA at 21:01, 2 December 2018</title>
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			<pubDate>Sun, 02 Dec 2018 21:01:26 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:6fby</comments>		</item>
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			<title>OCA at 05:35, 16 May 2018</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Current molecular hypotheses have yet to deliver marketable treatments for Alzheimer's disease (AD), arguably due to a lack of basic knowledge of AD biology, and an overreliance on conventional drug modalities. Protein-protein interactions (PPIs) are emerging drug targets, which show promise for the treatment of e.g. cancer, but are still underexploited for treating neurodegenerative diseases. 14-3-3 binding to phosphorylated Tau is a promising PPI drug target based on its reported destabilizing effect on microtubules, leading to enhanced neurofibrillary tangle formation as a potential cause of AD-related neurodegeneration. Inhibition of 14-3-3/Tau may therefore be neuroprotective. Previously, we reported the development of modified peptide inhibitors of 14-3-3/Tau using a novel structure-guided approach. Here, we report further efforts to optimize the binding mode and activity of our modified Tau peptides through a combination of chemical synthesis, biochemical assays, X-ray crystallography and NMR spectroscopy studies. Most notably, we were able to characterize two different high-affinity binding modes, both of which inhibited 14-3-3-binding to full-length PKA-phosphorylated Tau protein in vitro. Our findings, besides producing useful tool inhibitor compounds for studying 14-3-3/Tau, have enhanced our understanding of the molecular parameters for inhibiting 14-3-3/Tau, which are important milestones toward the establishment of our 14-3-3 PPI hypothesis.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Authors&lt;/del&gt;: &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Inhibition of 14-3-3/Tau by hybrid small-molecule-peptides operating via two different binding modes.,Andrei SA, Meijer F, Neves J, Brunsveld L, Landrieu I, Ottmann C, Milroy LG ACS Chem Neurosci. 2018 May 3. doi&lt;/ins&gt;: &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;10.1021/acschemneuro.8b00118. PMID:29722962&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:29722962&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Unreleased Structures&lt;/del&gt;]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 16 May 2018 05:35:51 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:6fby</comments>		</item>
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			<title>OCA at 17:24, 24 January 2018</title>
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&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 24 Jan 2018 17:24:44 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:6fby</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;6fby&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=6fby&amp;diff=2837275&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 27 Dec 2017 07:32:58 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:6fby</comments>		</item>
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			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 6fby is ON HOLD   Authors:   Description:  Category: Unreleased Structures</title>
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			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 6fby is ON HOLD   Authors:   Description:  &lt;a href=&quot;/wiki/index.php/Category:Unreleased_Structures&quot; title=&quot;Category:Unreleased Structures&quot;&gt;Category: Unreleased Structures&lt;/a&gt;&lt;/p&gt;
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			<pubDate>Wed, 27 Dec 2017 07:32:57 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:6fby</comments>		</item>
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