Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Russian)

From Proteopedia

(Difference between revisions)
Jump to: navigation, search
m
Current revision (14:11, 26 November 2019) (edit) (undo)
 
(24 intermediate revisions not shown.)
Line 1: Line 1:
 +
<StructureSection load='1eve' size='450' side='right' scene='29/2908/1eve_e20_cartoon/1' caption=''>
[[Image:E2020_interactins_in_AChE_gorge.jpg|left|250px]]<br />
[[Image:E2020_interactins_in_AChE_gorge.jpg|left|250px]]<br />
- 
-
{{STRUCTURE_1eve| PDB=1eve | SCENE=Main_Page/E2020_in_ache_spinning/1 }}
 
- 
'''Трёхмерная структура Арицепта, лекарства против болезни Алцгеймера, в комплексе с ацетилхолинэстеразой'''
'''Трёхмерная структура Арицепта, лекарства против болезни Алцгеймера, в комплексе с ацетилхолинэстеразой'''
-
(см. также [[AChE bivalent inhibitors (Part II)|Бивалентные ингибиторы ацетилхолинэстеразы (Часть II)]])
+
(см. также [[AChE inhibitors and substrates|Ингибиторы и субстраты ацетилхолинэстеразы]])
==Введение==
==Введение==
-
Несколько ингибиторов ацетилхолинэстеразы применяются в симптоматическом лечении болезни Алцгеймера, либо находятся на завершающих этапах клинических исследований. '''E2020''', распространяемый под названием '''Арицепт''' ('''Aricept''') является представителем большой семьи ингибиторов фермента [[acetylcholinesterase|ацетилхолинэстеразы]] (АЦХэ, AChE). '''Арицепт''' был разработан и синтезирован японской фирмой Эйсай (Eisai Company). Этот ингибитор был создан с помощью исследований QSAR до того, как стала известна трёхмерная структура ацетилхолинэстеразы из электрического угря ''Torpedo californica'' (''Тк''АЦХэ) ([[1ea5]]). '''Арицепт''' значительно увеличивает холинергическую деятельность у лабораторных животных, активно соревнуясь с ацетилхолином (АЦХ) за связь с ацетилхолинэстеразой в наномолярных концентрациях. Это было продемонстрировано, и на электрических угрях, и на лабораторных мышах.
+
Несколько ингибиторов ацетилхолинэстеразы применяются в симптоматическом лечении болезни Алцгеймера, либо находятся на завершающих этапах клинических исследований. '''E2020''', распространяемый под названием '''Арицепт''' ('''Aricept''') является представителем большой семьи ингибиторов фермента [[acetylcholinesterase|ацетилхолинэстеразы]] (АЦХэ, AChE). '''Арицепт''' был разработан и синтезирован японской фирмой Эйсай (Eisai Company). Этот ингибитор был создан с помощью исследований QSAR до того, как стала известна трёхмерная структура ацетилхолинэстеразы из электрического ската ''Torpedo californica'' (''Тк''АЦХэ) ([[1ea5]]). '''Арицепт''' значительно увеличивает холинергическую деятельность у лабораторных животных, активно соревнуясь с ацетилхолином (АЦХ) за связь с ацетилхолинэстеразой в наномолярных концентрациях. Это было продемонстрировано, и на электрических скатах, и на лабораторных мышах.
{{Clear}}
{{Clear}}
-
<applet load='1eve.pdb' size='500' frame='true' align='right' scene='Main_Page/E2020_in_ache_spinning/1' />
 
- 
==Результаты==
==Результаты==
-
Трёхмерная структура комплекса '''E2020''' с ''Тк''АЦХэ показала, что '''Арицепт''' имеет <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>уникальную ориентацию</scene> относительно впадины активного центра, распространясь от анионного подцентра (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene>) внизу, к переферическому анионному центру (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>возле W279</scene>) вверху, с помощью взаимодейстий с эволюционно сохранившимися (консервативными) ароматическими аминокислотами. Однако, '''E2020''' не взаимодействует напрямую с каталитической триадой, а только через <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>молекулы воды</scene>.
+
Трёхмерная структура комплекса '''E2020''' с ''Тк''АЦХэ показала, что '''Арицепт''' имеет <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>уникальную ориентацию</scene> относительно впадины активного центра, распространяясь от анионного подцентра (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene>) внизу, к переферическому анионному центру (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>возле W279</scene>) вверху, с помощью взаимодейстий с эволюционно сохранившимися (консервативными) ароматическими аминокислотами. Однако, '''E2020''' не взаимодействует напрямую с каталитической триадой, а только через <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>молекулы воды</scene>.
==Выводы==
==Выводы==
-
Трёхмерная структура комплекса показала (''a posteriori''), что разработка '''E2020''' имеет ряд преимуществ во взаимодейстиях с впадиной активного центра. '''Арицепт''' имеет большее сродсво с ацетилхолинэстеразой и большую селективность, чем с бутирилхолинэстеразой. '''E2020''' может быть модифицирован в будущем для создания новых лекарств против болезни Алцгеймера.
+
Трёхмерная структура комплекса показала (''a posteriori''), что разработка '''E2020''' имеет ряд преимуществ во взаимодейстиях с впадиной активного центра. '''Арицепт''' имеет большее сродсво с ацетилхолинэстеразой и большую селективность, чем с бутирилхолинэстеразой. Она также показывает пустоты внутри ущелья, которые не заняты '''E2020''' и может обеспечивать дополнительные места для будущих модификаций '''E2020''' с целью создания новых лекарств с улучшенными фармакологическими свойствами.
-
==About this Structure==
+
==Об этой структуре==
-
1EVE is a [http://en.wikipedia.org/wiki/Protein Single protein] structure of sequence from [http://en.wikipedia.org/wiki/Torpedo_californica Torpedo californica] with NAG and E20 as [http://en.wikipedia.org/wiki/ligands ligands]. Active as [[Acetylcholinesterase]], with EC number [http://www.brenda-enzymes.info/php/result_flat.php4?ecno=3.1.1.7 3.1.1.7]. Full crystallographic information is available from [http://ispc.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA].
+
[[1eve]] это структура, состоящая из одной белковой цепи с последовательностью из [https://ru.wikipedia.org/wiki/Калифорнийский_гнюс Калифорнийского гнюса (электрического ската)] с NAG и E20 в качестве [https://ru.wikipedia.org/wiki/Лиганд лигандов]. Активна как [[Acetylcholinesterase|Ацетилхолинэстераза]], с EC номером [http://www.brenda-enzymes.info/php/result_flat.php4?ecno=3.1.1.7 3.1.1.7]. В июне 2004 была объявлена "'''Молекулой месяца'''" Давидом С. Гудселлом по теме "'''Ацетилхолинэстераза'''" в RCSB PDB ([http://dx.doi.org/10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6 10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6]). Полная кристаллографическая информация доступна в [http://ispc.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA].
 +
==Дополнительные источники==
 +
Для дополнительной информации см. [[Alzheimer's Disease|Болезнь Алцгеймера]]
 +
</StructureSection>
==Библиография==
==Библиография==
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299]
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299]
-
См. также [[1eve]] in English, [[1eve (Chinese)]], [[1eve (French)]], [[1eve (Arabic)]], [[1eve (Spanish)]], [[1eve (Italian)]], & [[1eve (Turkish)]].
+
[[ar:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Arabic)]]
 +
[[ca:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Catalan)]]
 +
[[zh:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Chinese)]]
 +
[[cs:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Czech)]]
 +
[[de:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (German)]]
 +
[[en:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase]]
 +
[[es:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Spanish)]]
 +
[[fr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (French)]]
 +
[[he:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Hebrew)]]
 +
[[it:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Italian)]]
 +
[[ru:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Russian)]]
 +
[[sk:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Slovak)]]
 +
[[vi:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Vietnamese)]]
 +
[[tr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Turkish)]]
 +
 
[[Category: Acetylcholinesterase]]
[[Category: Acetylcholinesterase]]
[[Category: Single protein]]
[[Category: Single protein]]

Current revision

PDB ID 1eve

Drag the structure with the mouse to rotate

Библиография

Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299

Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)

Alexander Berchansky, Jaime Prilusky, Joel L. Sussman, Fred Vellieux

Retrieved from "http://52.214.119.220/wiki/index.php/Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase_%28Russian%29"
Personal tools