Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Arabic)

From Proteopedia

(Difference between revisions)
Jump to: navigation, search
Current revision (10:06, 10 July 2025) (edit) (undo)
 
(53 intermediate revisions not shown.)
Line 1: Line 1:
 +
<StructureSection load='1eve' size='450' side='right' scene='29/2908/1eve_e20_cartoon/1' caption=''>
[[Image:E2020_interactins_in_AChE_gorge.jpg|left|250px]]<br />
[[Image:E2020_interactins_in_AChE_gorge.jpg|left|250px]]<br />
 +
<p dir='rtl'>
 +
'''الشكل المركب الثلاثي الأبعاد للدواء المضاد للأزهايمر Aricept مرتبط مع acetylcholinesterase
 +
(أنظر أيضا''' [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]])
 +
</p>
-
{{STRUCTURE_1eve| PDB=1eve | SCENE=Main_Page/E2020_in_ache_spinning/1 }}
 
-
''' الشكل المركب الثلاثي الأبعاد للدواء المضاد للأزهايمر (Aricept) acetylcholinesterase مرتبط مع '''
 
-
(أنظر أيضا [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]])
 
-
==مقدمة==
 
-
هنالك عدة مثبطات للكولين إما يجري استخدامها للعلاج من أعراض مرض الزهايمر أو هي في تجارب سريرية متقدمة. (E2020) ، ويسوق بإسم Aricept ، هو عضو في عائلة كبيرة من N-benzylpiperidine مقرها أستيل (أستيلكولينستراز) مثبطات ، المتقدمة ، وتوليفها وتقييمها من قبل شركة ايساي في اليابان. وقد صممت هذه المثبطات على أساس دراسات QSAR قبل الكشف عن هيكل 3D من توربيدو californica أستيلكولينستراز (TcAChE) (1ea5). ويعزز إلى حد كبير في أداء نماذج حيوانية لhypofunction الكوليني ولها قابلية عالية لوجع ، ملزم لكلا الانقليس الكهربائي وأستيلكولينستراز الماوس في نطاق nanomolar.
 
-
Several cholinesterase inhibitors are either being utilized for symptomatic treatment of Alzheimer's disease or are in advanced clinical trials. '''E2020''', marketed as '''Aricept''', is a member of a large family of N-benzylpiperidine-based [[acetylcholinesterase]] (AChE) inhibitors, developed, synthesized and evaluated by the Eisai Company in Japan. These inhibitors were designed on the basis of QSAR studies prior to elucidation of the 3D structure of ''Torpedo californica'' AChE (''Tc''AChE) ([[1ea5]]). It significantly enhances performance in animal models of cholinergic hypofunction and has a high affinity for AChE, binding to both electric eel and mouse AChE in the nanomolar range.
+
==مقدمة==
 +
<p dir='rtl'>
 +
هنالك عدة مثبطات للكولين إما يجري استخدامها للعلاج من أعراض مرض الزهايمر أو هي في تجارب سريرية متقدمة. الدواء '''E2020''' ويسوق بإسم '''Aricept''' هو عضو في عائلة كبيرة من N-benzylpiperidine مثبطات أستيلكولينستراز (AChE) ،الذي تم تركيبه وتطويره وتقييمه من قبل شركة ايساي في اليابان. وقد صممت هذه المثبطات على أساس دراسات QSAR قبل الكشف عن الشكل الثلاثي الأبعاد لمثبط أستيلكولينستراز "( [[1ea5]] ) Torpedo californica AChE "TcAChE . ويعزز دواء ال Aricept إلى حد كبير في أداء حيوانات مخبرية تعاني من قصور وظيفي مرتبط بالكولين ولهذا الدواء قابلية عالية للربط مع الأستيلكولينستراز لكل من الانقليس الكهربائي والفأر في نطاق ضئيل "nanomolar".</p>
-
==نتائج==
+
{{Clear}}
-
The X-ray structure of the E2020-''Tc''AChE complex shows that E2020 has a <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/10'>unique orientation</scene> along the active-site gorge, extending from the anionic subsite (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/5'>W84</scene>) of the active site, at the bottom, to the peripheral anionic site (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/4'>near W279</scene>), at the top, via aromatic stacking interactions with conserved aromatic acid residues. E2020 does not, however, interact directly with either the catalytic triad or the 'oxyanion hole' but only <scene name='1eve/E20_interactionshown/7'>indirectly via solvent molecules</scene>.
+
==نتائج==
 +
<p dir='rtl'>
 +
تظهر الأشعة السينية لهيكلة المركب '''(E2020 – TcAChE)''' أن ال- '''E2020''' له <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>unique orientation</scene> على طول منطقة الموقع النشط في داخل الأستيلكولينستراز ، وبمتد هذا التوافق من موقع فرعي أنيوني <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'> (W84) </scene> من الموقع النشط - في الجزء السفلي ، إلى موقع أنيوني خارجي <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'> (W279) </scene>- في الجزء العلوي ،وذلك من خلال روابط aromatic stacking interactions مع أحماض نكيليوتيدية أروماتية. بالرغم من ذلك لا يتفاعل ال- '''E2020''' بشكل مباشر مع أي من ثالوث الحفاز أو ال-'oxyanion hole' ولكن فقط بشكل <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'> indirectly via solvent molecule </scene>.</p>
 +
==خاتمة==
 +
<p dir='rtl'>
 +
مؤخرا أظهرت الأشعة السينية أن تصميم '''E2020''' استغل العديد من السمات الهامة للموقع النشط الحلقي لل- أستيلكولينستراز لإنتاج دواء يتميز بإنجذاب شديد لل - أستيلكولينستراز وعلى درجة عالية من الانتقائية لل- أستيلكولينستراز مقابل butyrylcholinesterase "BChE". كما أنه يحدد الفراغات داخل المنطقة الحلقية والتي لم يشغلها '''E2020''' ويمكن أن توفر مواقع لتعديل محتمل لل'''E2020''' لإنتاج عقاقير دوائية محسنة.
 +
</p>
 +
==معلومات عن الشكل==
 +
<p dir='rtl'>
 +
1EVE هو[http://en.wikipedia.org/wiki/Protein Single protein] هيكلة بروتين مصدره [http://en.wikipedia.org/wiki/Torpedo_californica Torpedo californica] مع [http://en.wikipedia.org/wiki/ligands ligands].NAG and E20 as ligands. Active as [[Acetylcholinesterase]], with EC number [http://www.brenda-enzymes.info/php/result_flat.php4?ecno=3.1.1.7 3.1.1.7].. كامل المعلومات عن الشكل البلوري متوفر من خلال [http://ispc.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA].
 +
</p>
 +
</StructureSection>
 +
==مراجع==
 +
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299]
-
==خاتمة==
+
[[ar:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Arabic)]]
-
The X-ray structure shows, a posteriori, that the design of E2020 took advantage of several important features of the active-site gorge of AChE, to produce a drug with both high affinity for AChE and a high degree of selectivity for AChE versus butyrylcholinesterase (BChE). It also delineates voids within the gorge that are not occupied by E2020 and could provide sites for potential modification of E2020 to produce drugs with improved pharmacological profiles.
+
[[ca:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Catalan)]]
 +
[[zh:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Chinese)]]
 +
[[cs:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Czech)]]
 +
[[de:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (German)]]
 +
[[en:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase]]
 +
[[es:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Spanish)]]
 +
[[fr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (French)]]
 +
[[he:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Hebrew)]]
 +
[[it:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Italian)]]
 +
[[ru:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Russian)]]
 +
[[sk:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Slovak)]]
 +
[[vi:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Vietnamese)]]
 +
[[tr:Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase (Turkish)]]
-
==معلومات عن الشكل==
 
-
1EVE is a [http://en.wikipedia.org/wiki/Protein Single protein] structure of sequence from [http://en.wikipedia.org/wiki/Torpedo_californica Torpedo californica] with NAG and E20 as [http://en.wikipedia.org/wiki/ligands ligands]. Active as [[Acetylcholinesterase]], with EC number [http://www.brenda-enzymes.info/php/result_flat.php4?ecno=3.1.1.7 3.1.1.7]. Full crystallographic information is available from [http://ispc.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA].
 
-
==مراجع==
 
-
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:[http://ispc.weizmann.ac.il//pmbin/getpm?pmid=10368299 10368299]
 
-
أنظر [[1 eve (Chinese)]], [[1eve (French)]], [[1eve (Russian)]], [[1eve (Spanish)]], & [[1eve (Turkish)]].
 
[[Category: Acetylcholinesterase]]
[[Category: Acetylcholinesterase]]
[[Category: Single protein]]
[[Category: Single protein]]

Current revision

PDB ID 1eve

Drag the structure with the mouse to rotate

مراجع

Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299

Page seeded by OCA on Thu Nov 8 12:39:55 2007

Retrieved from "http://52.214.119.220/wiki/index.php/Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase_%28Arabic%29"
Personal tools