NF-kB (hebrew)

From Proteopedia

(Difference between revisions)
Jump to: navigation, search
Current revision (21:18, 2 July 2018) (edit) (undo)
 
(203 intermediate revisions not shown.)
Line 1: Line 1:
-
<scene name='78/788816/Active_site_brown/1'>אתר הפעיל חום</scene>
+
==<center>'''גורם שעתוק NF-kB'''</center>==
-
<scene name='78/788816/Active_site_brown/2'>אתר פעיל חום בלי דנ"א</scene>
+
<StructureSection load='1svc' size='400' side='left' scene='78/788816/P65_and_p50/9'>
-
<scene name='78/788816/Active_site_colors/1'>אתר הפעיל וחומוצות אמיניות בצבעים</scene>
 
-
<scene name='78/788816/Secondary_structure/1'>מבנה שניוני שרשראות אלפא ושרשראות שית</scene>
+
==<center>'''רקע'''</center>==
 +
<p dir='rtl'>
 +
'''N'''uclear '''F'''actor '''k'''appa-light-chain-enhancer of activated '''B''' cells) '''NF-kB'''
 +
הוא
 +
[https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%92%D7%95%D7%A8%D7%9D_%D7%A9%D7%A2%D7%AA%D7%95%D7%A7 גורם שעתוק] (חלבון הנקשר לרצף DNA ספציפי, הנמצא לפני החלק המקודד של הגן, ובכך משפיע על שעתוק הגן לmRNA).
 +
<br>
-
<scene name='78/788816/N-c_terminal/1'>קצוות N-C טרמינרל</scene>
+
NF-kB מורכב מחלבונים ממשפחת חלבונים שנקראים
 +
'''Rel''', המשותף בינהם שכולם נקשרים לDNA ומהווים [https://davidson.weizmann.ac.il/online/maagarmada/life_sci/%D7%94%D7%A9%D7%A2%D7%AA%D7%95%D7%A7-%E2%80%93-%D7%99%D7%A6%D7%99%D7%A8%D7%AA-%D7%AA%D7%91%D7%A0%D7%99%D7%AA-rna גורמי שעתוק גנים] (בסרטון שבקישור זה תוכלו לצפות בשחקנים נוספים ההכרחים בשעתוק גנים בנוסף לDNA וחלבון המשעתק- RNA פולימראז, קיימים חלבונים נוספים הנקראים פקטורי שעתוק).
 +
<br>
 +
'''NF-kB מורכב מחמישה סוגי חלבונים '''
 +
: P100/P52, P105/P50, Rel B, c-Rel, Rel A.
 +
<br>
-
<scene name='78/788816/Hidrofobi/1'>הידרופובי והידרופילי</scene>
+
צירופים של סוגים אלו, יוצרים סוגי קומפלקסים [https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%93%D7%99%D7%9E%D7%A8 הטרודימרים או הומודימרים] שונים של NF-kB , בעלי תיפקודים שונים.
 +
<br><br>
 +
[[Image:סוגי חלבוני NFKB.png]]
 +
<br><br>
-
==<center>'''פקטור שעתוק NF-kB'''</center>==
+
בערך זה מוצג החלבון ,'''<scene name='78/788816/P50/4'>P50</scene>''' ( לפניכם מוצג מונומר- תת יחידה אחת בצבע ירוק של חלבון זה ומולקולת הDNA קשורה אליו) , אחד מהחלבונים המרכיבים את NFKB. החלבון שמוצג שמקורו מאדם גובש בשיטת [https://davidson.weizmann.ac.il/online/askexpert/life_sci/%D7%9E%D7%94%D7%99-%D7%A7%D7%A8%D7%99%D7%A1%D7%98%D7%9C%D7%95%D7%92%D7%A8%D7%A4%D7%99%D7%94-%D7%95%D7%9B%D7%99%D7%A6%D7%93-%D7%94%D7%99%D7%90-%D7%A7%D7%A9%D7%95%D7%A8%D7%94-%D7%9C%D7%9E%D7%A6%D7%99%D7%90%D7%AA-%D7%9E%D7%91%D7%A0%D7%94-%D7%94%D7%A8%D7%99%D7%91%D7%95%D7%96%D7%95%D7%9D-%D7%90%D7%99%D7%AA%D7%9D קריסטלוגרפיה] יחד עם מולקולת DNA קצרה.
 +
<br>
-
<Structure load='1svc' size='350' frame='true' align='left' caption='Insert caption here' scene='Insert optional scene name here' />
+
P50, בעל <scene name='78/788816/Active_site_yellow/3'>אתר קישור</scene> (מסומן בצבע צהוב) לקישור החלבון עם הDNA.
-
<p dir='rtl'>
+
-
==<center>'''רקע'''</center>==
+
-
</p>
+
-
<p dir='rtl'>
+
-
nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells NF-kB .
+
-
הינו חלבון ממשפחת חלבונים המהווים <scene name='78/788816/T_factor/1'>גורמי שעתוק</scene>.
+
<br>
<br>
-
החלבון נקשר לרצף DNA ייחודי, הנמצא לפני החלק המקודד של הגן, ובכך משפיע על שיעתוק הגן ל mRNA ). גורם השיעתוק נחשב גורם פליאוטרופי חשוב, אחראי להפעלת גנים שונים.
+
החלבון נתגלה ב 1986 כפעיל בעיקר [https://stwww1.weizmann.ac.il/immuno/%D7%AA%D7%90%D7%99-b/ בתאי B] ובתאים [https://www.maccabi4u.co.il/19098-he/Maccabi.aspx לימפוציטים], תאי מערכת החיסונית.
-
NF-kB מעורב בתגובות חיסוניות ודלקתיות, בתגובות למצבי דחק וויסות תהליכי התרבות מהירה של תאים (פרוליפרציה) ותהליכי תמותת תאים מתוכננת (אפופטוזיס), גדילה, התמיינות והתפתחות תאים, התפתחות עוברית, פיזיולוגיה של העצם, העור ומערכת העצבים. השראת הפעלה של NF-kB נצפתה גם בעקבות חשיפה למצבים פיזיקליים כמו קרינת גמא או קרינת UV.
+
<br>
-
החלבון נתגלה ב 1986 כפעיל בעיקר בתאי B של המערכת החיסונית ובתאים לימפוציטים. בהמשך המחקר הסתבר שפעילות אקסוגנית (מחוץ לתא) המשפעלת את NF-kB נצפתה בכמעט, כל סוגי התאים, וכן זוהו אתרי קישור יעודים ל NF-kB בפרומוטורים (אזור קדם שיעתוק) של גנים רבים.
+
-
כך, המצאות NF-Kb ופעילותו, חיונית לפעילות מגוונת הנגרמת כתוצאה מגירויים חיצוניים שונים ומהווה אלמנט מרכזי בתהליכים פיזיולוגיים ופתולוגיים מגוונים ובכל סוגי התאים.
+
בהמשך המחקר הסתבר שסיגנלים שונים גורמים להפעלת החלבון בציטופלזמה של כל סוגי התאים בגוף.
-
</p>
+
כמו כן זוהו אתרי קישור יעודים ל NF-kB בפרומוטורים (אזורי קדם שיעתוק) של גנים רבים.
 +
כיום ידוע כי P50 הוא גורם בקרה
 +
,פקטור שעתוק [https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%A4%D7%9C%D7%99%D7%90%D7%95%D7%98%D7%A8%D7%95%D7%A4%D7%99%D7%94 פליאוטרופי] חשוב.
 +
 +
<br>
 +
'''NF-kB אחראי לבקרת גנים שונים:'''
 +
הפעלת תגובות חיסוניות ודלקתיות , בתגובות למצבי דחק וויסות תהליכי התרבות מהירה של תאים (פרוליפרציה) ותהליכי תמותת תאים מתוכננת ([https://davidson.weizmann.ac.il/online/maagarmada/life_sci/%D7%90%D7%A4%D7%95%D7%A4%D7%98%D7%95%D7%96%D7%99%D7%A1-%E2%80%93-%D7%9B%D7%A9%D7%94%D7%AA%D7%90-%D7%9E%D7%97%D7%9C%D7%99%D7%98-%D7%9C%D7%94%D7%AA%D7%90%D7%91%D7%93 אפופטוזיס]), גדילה, התמיינות והתפתחות תאים, התפתחות עוברית, פיזיולוגיה של העצם, העור ומערכת העצבים.
 +
<br>
 +
הפעלה של NF-kB נצפתה גם בעקבות חשיפה למצבים פיזיקליים כמו קרינת גמא או קרינת UV.
 +
<br>
 +
המצאות NF-Kb ופעילותו, חיוניות לתגובה לגירויים חיצוניים שונים ומהווה אלמנט מרכזי בתהליכים פיזיולוגיים ופתולוגיים מגוונים ובכל סוגי התאים.
-
==<center>''' NFkB בקרת פעילות '''</center>==
+
<br><br>
-
<p dir='rtl'>
+
באיור שלפניכם מוצגים גורמים סביבתיים שונים (סיגנלים), המבקרים את שפעול החלבון NF-kB ('''בצבע אדום''') המאפשר תהליכים תוך תאיים המבקרים שעתוק גנים שונים ('''בצבע כחול''').
-
הגנים השונים המהווים מטרות שפעול על ידי NF-kB, מאפשרים לאורגניזם להגיב באופן אפקטיבי לשינויים
+
<br>
-
בסביבה החיצונית. משום היותו פקטור תיעתוק של גנים רבים, המשופעל על ידי גירויים מגוונים, מתקיימים מעגלי בקרה רבים המבוססים על אותות תאים, בקרה ציטופלסמטית ובקרת שיעתוק.
+
[[Image:פקטור שעתוק.png]]
-
חלבון מקבוצת חלבוני IkB's הקשור NF-kB ושומר על המולקולה בקומפלס לא פעיל בציטוזול /
+
<br><br>
-
השראת אקטיבציה- של NF-kB נעשית באמצעות פוספורילציה של החלבון המעכב IkB וניתוקו מ NFKB.
+
-
בכל מסלולי האיתות בתא, המובילים לשפעול NF-kB ישנה פעילות האנזים IKB קינאז (IKK). האחראי לפוספורילציה של IKB, ניתוקו מהדימר NF-kB ובהמשך דגרגציה שלו.
+
-
רגולציה נוספת של פעילות NF-kB מתבצעת על ידי שינויים שלאחר התיעתוק של מרכיבי החלבון NF-kB:
+
-
NF-kB, IKB's, ו IKK's, ובתהליכים רב שלביים בציטופלסמה.
+
</p>
</p>
Line 45: Line 58:
</p>
</p>
<p dir='rtl'>
<p dir='rtl'>
-
– שייך למשפחת חלבונים המהווים פקטורי שיעתוק. ביונקים מורכבת המשפחה מ 5 פקטורים:
+
בסעיף זה נעסוק רק במבנה החלבון p50, משום שזה החלבון שגובש, אם כי נזכיר את תת היחידה השנייה
-
בכולם רצף של 300 חומצות אמינו שמורות שתפקידו הוא אתר הקישור של גורם השעתוק עם דנ"א (RHD- Relhomology domain) ורצף בתוך ה RHD הנחוץ לדימריזציה, לקישור ל DNA, לאינטראקציה עם IkB's וכן גם ולצורך מעבר לתוך הגרעין.
+
הקשורה אל החלבון, כתנאי הכרחי בבניית גורם השיעתוק.
-
מבנים גבישיים של ההומודימר <scene name='78/788816/Active_site_brown/2'>p50</scene> ושל ההטרודימרים p50/p-65 הנקשרים ל DNA מראים
+
 
-
שהקצה האמיני של RDH מתווך קישור ייחודי של NF-kB ל DNA, רצף קונצנזוס (רצף DNA שמרכיב את הגורם השעתוק השמור, שחוזר על עצמו בכל מיני אורגניזמים) מצוי באלמנטים רגולטורים של הגנים .
+
במבנה שמוצג נראה <scene name='78/788816/P65_and_p50_and_dna_hide/1'>הומודימר המורכב משתי תת יחידות של P50</scene> העוטפות את הDNA (המסומן באדום).
 +
<br><br>
 +
כל חלבון בנוי משרשרת של חומצות אמיניות המכילה <scene name='78/788816/Amini_and_karboksil/2'>קצה אמיני וקצה קרבוקסילי</scene>
 +
,החלבונים מתקפלים ליצירת מבנה מרחבי יחודי לכל חלבון.
 +
<br>
 +
[[Image:קצה_N_C.png]]
 +
<br>
 +
[בסרגל שלפניכם מוצגים צבעי הקצוות של החלבון , באדום הקצה הקרבוקסילי , בכחול הקצה האמיני, הצבעים האחרים מסמלים קרבה או ריחוק מקצוות אלה]
 +
<br><br>
 +
החלבון P50 מורכב מ<scene name='78/788816/Aa/1'>364 חומצות אמיניות</scene>,
 +
בסצנה שלפניכם מוצגת כל סוג של חומצת אמינו בצע אחר.
 +
<br><br>
 +
'''ניתן לזהות במבנה השניוני של החלבון:''' מבני <scene name='78/788816/P50_alpha_helix/3'>סלילי אלפא</scene> (Alpha Helix), מבני <scene name='78/788816/P50_beta_sheet/3'>משטחי ביתא</scene> (Beta Sheet) <scene name='78/788816/P50_no_helix_and_sheet/2'>ומבנים לא מוגדרים</scene>, כאשר <scene name='78/788816/P50/8'>אתר הקישור</scene> של P50 עם הDNA מורכב מחלבונים שמבנם לא מוגדר (המבנים של אתר הקישור מסומנים בצבע אדום) .
 +
<br><br>
 +
'''בחלבון p50 ניתן לזהות מספר אתרים חשובים:
 +
'''
 +
<br>
 +
1.'''R'''el '''H'''omolog '''D'''omain - '''RHD''' - אתר שמור בכל משפחת חלבוני Rel'''– מהווה אתר הקישור ל DNA'''.
 +
אורכו 300 חומצות אמיניות. מאופיינים בשני אתרים מרוחקים הנקשרים לDNA , מבנה RHD כמן כנף של פרפר המתחלק לשני אזורים, קטן והשני גדול ממנו:
 +
<br>
 +
'''האתר הקטן''' יותר <scene name='78/788816/N_terminal/3'>הקצה הקרבוקסילי</scene>- (245-366 חומצות אמיניות) C-terminal '''מסומן בצבע אדום''', יוצר את שטח המגע ומספר אינטראקציות
 +
בין פוספט ל DNA.
 +
<br>
 +
 
 +
'''האתר הגדול''' יותר <scene name='78/788816/C_terminal/4'>הקצה האמיני</scene> (2-244 חומצות אמיניות )- N-terminal '''מסומן בצבע כחול''', יוצר לולאת היכרות המגיבה עם בסיסי ה DNA.
 +
<br>
 +
<scene name='78/788816/Aa_43/4'>השייר 43</scene> - Proline (בצבע כחול עם הילה צהובה), מהווה תחילת ה RHD ותחילת הקצה האמיני.
 +
<br><br>
 +
2. '''אתר הקישור המעכב של NF-kB-'''
 +
'''IkB''' הינו חלבון המעכב את שפעול החלבון NF-kB בציטופלזמה.
 +
<br><br>
 +
 +
3.''' אתר מבני סלילי אלפא חלקי-'''
 +
<scene name='78/788816/160-205/2'>שיירים 160-205</scene>(מסומנים בצבע כחול) אינם חלק מרצף ההסכמה של חלבוני Rel, והם יוצרים מבנה קומפקטי של סלילי אלפא חלקי בתוך האתר.
 +
 
</p>
</p>
 +
<p dir='rtl'>
 +
הדיאגרמה שלפניכם, מתארת באופן סכמטי את האינטראקציות בין <scene name='78/788816/Active_site_colors/2'>11 חומצות אמיניות</scene> (בסצנה כל חומצה אמינית מסומנת בצבע שונה)
 +
של החלבון p50 לבין 11 בסיסים DNA.
 +
<br><br>
-
==<center>''' DNAעם ה NFkB אתר הקישור העיקרי של - P50 '''</center>==
+
[[Image:מודל אתר פעיל.png]]
 +
</p>
 +
==<center>''' שימור אבולוציוני '''</center>==
<p dir='rtl'>
<p dir='rtl'>
-
בערך זה נשים דגש על אתר הקישור של NFkB בדנ"א - אתר זה נקרא P50
+
<br>
 +
הקומפלקס NF-kB, נמצא בתאים הומניים ונתגלה גם גם בתאי בעלי חיים ממחלקות שונות כמו: נבוביים כמו אלמוגים והידרה, ספוגיים, חרקים כמו תאי עשים, ייתוש וזבוב הפרות ועוד.
 +
ריצוף הגנום של בעלי חיים אלה, מאפשר להשוות את מבנה החלבון בבעלי החיים השונים. השוואה זו גילתה שקיימים שינויים אבולוציוניים בחלבון NF-kB.
 +
וכן נמצא שקיימים <scene name='78/788816/Evolutionary_conservation/3'>אתרים שמורים אבולוציוניים</scene> לאורך כל סוגי המחלקות של בעלי החיים, האתרים השמורים מסומנים בצבע סגול כהה ואילו אתרים לא שמורים מסומנים בצבע כחול (ניתן להיעזר בתמונה המצורפת עם מדדי השמירה האבולוציונית בצבעים השונים), האתר השמור ביותר הוא אתר הקישור של החלבון NF-kB עם הDNA (אתר RDH).
 +
 
 +
 
 +
 
 +
[[Image:Consurf_key_small.gif|200px|right]]
 +
<br>
-
p50 הומודימר של NFkB הקשור ל DNA, נמצא בגרעין של מספר סוגי תאים. אחת המטרות החשובות של החלבון הוא אתר MHC (major histocompatibility complex ).
 
-
האזור ההומולוגי של RHD מאופיין בשני אתרי beta-barrel, אשר נקשרים ל DNA באזור ה major groove.
 
-
שני הדומיינים נקשרים לשלד ה DNA כאשר, הקצה ה amino-terminal domain (ATD) יוצר לולאת
 
-
היכרות המגיבה עם בסיסי ה DNA. ה C-terminal domain אתר דימריזציה המתקשר עם IkB.
 
-
ב P50 של NFkB יש כ 435 שיירי חומצות אמינו.
 
-
הרפרסור p105 כולל רצף ankyring repeats ב C-terminal. הסרה פרוטאוליטית של רצף זה
 
-
תאפשר הובלת p50 אל הגרעין.
 
-
ה RHD של p50 כולל שני דומיינים מרוחקים:
 
-
הקטן יותר C-terminal domain(245-366) יוצר את שטח המגע ומספר גדול של אינטראקציות פוספט עם
 
-
הDNA.
 
-
הגדול יותר <scene name='78/788816/N-c_terminal/1'>N-terminal region</scene> , מכיל שיירים (2-244) המתקשרים עם בסיסי ה DNA.
 
-
השיירים 43-244 נראים היטב בקריסטלוגרפיה.
 
-
שיירים 160-205 אינם חלק מרצף הקונצנזוס של Rel, והם יוצרים מבנה קומפקטי של alpha helix
 
-
חלקי, בתוך הדומיין.
 
-
המקטע הקצר המחבר בין שני הדומיינים משמש כציר, משום שהדימר אוחז ב 11 זוגות בסיסי ה
 
-
DNA כלסתות וצריך להיפתח כדי לעטוף את הסליל הכפול.
 
</p>
</p>
 +
<br><br><br>
 +
==<center>''' NFkB מסלול מעבר אותות של '''</center>==
 +
<p dir='rtl'>
 +
[https://davidson.weizmann.ac.il/online/maagarmada/life_sci/%D7%AA%D7%A7%D7%A9%D7%95%D7%A8%D7%AA-%D7%AA%D7%90%D7%99%D7%AA-%E2%80%93-%D7%A9%D7%9C%D7%91-%D7%90%D7%97%D7%A8%D7%99-%D7%A9%D7%9C%D7%91 מעבר אותות תאיים] הוא הדרך שבה מומר סוג אחד של אות (מולקולה כימית) בסוג אחר של אות בתא.
 +
פעמים רבות סיגנלים חוץ תאיים נקשרים לאתרים ייחודים בממברנה ומאתחלים תהליך מעבר אותות בתא.
 +
<br>
 +
תהליך מעבר האותות כולל סדרת תגובות ביוכימיות, מהירות, המתווכות באמצעות אנזימים והפעלת שליחים שניוניים.
 +
<br>
 +
בסיום התהליך מתקבל שינוי או תגובה של מערכת או מספר מערכות בתא.
 +
מסלול מעבר אותות בתא מאפשר בקרה
 +
בשלבים השונים של המסלול.
 +
<br>
 +
משום היות החלבון פקטור שיעתוק של גנים רבים, המשופעל על ידי גירויים מגוונים בסביבה החיצונית של התא, לצורך שיפעולו
 +
מתקיימים בתא מעגלי בקרה רבים המבוססים על [https://davidson.weizmann.ac.il/online/maagarmada/med_and_physiol/%D7%94%D7%A4%D7%A2%D7%9C%D7%AA-%D7%94%D7%AA%D7%92%D7%95%D7%91%D7%94-%D7%94%D7%97%D7%99%D7%A1%D7%95%D7%A0%D7%99%D7%AA-%D7%A2%D7%9C-%D7%99%D7%93%D7%99-%D7%A7%D7%95%D7%9C%D7%98%D7%A0%D7%99-tlr הולכת אותות תאיים].
 +
<br>
 +
שפעול החלבון NF-kB
 +
כפקטור שיעתוק בתא, נעשה באמצעות מסלולי בקרת אותות המתקיימים הן בציטופלסמה והן בגרעין:
 +
<br><br>
 +
 +
 +
'''א. בציטופלסמה'''
 +
<br>
 +
 +
חלבוני NF-kB
 +
נמצאים בציטופלזמה, קשורים למולקולת חלבון מקבוצת
 +
IkB's , '''IkB's''' הם מעכבים של NF-kB.
-
<p dir='rtl'>
+
היחידות החלבוניות הבונות את ה NFkB
 +
הן מולקולות גדולות (p105, p100 וכו').
-
דיאגרמה סכמטית של האינטראקציות הפולריות בין p50 ו 11bp של ה DNA. אינטראקציות בין החלבון לבין ה DNA מסומנות בחיצים. אינטראקציות בתוך החלבון מסומנות בקים. His 67, His 144, Lys 244- אינם זהים בין p50 ל p65.
+
 
-
הסליל הכפול של ה DNA הנמצא באנטראקציה עם
+
בציטופלסמה, המצב הלא פעיל של NF-kB מושג הן בגלל אורך יחידות החלבון והן בגלל
-
NF-Kb P50: הכיפוף הסלילי בקו מודגש, ה DNA "מתכופף" לכיוון הדומיינים הממוקמים בסמוך
+
קישור החלבונים לחלבון מעכב NF-kB.
-
ל major groove בצד ימין של ה DNA.
+
<br>
 +
בעקבות רצף אותות (סיגנלים) תאיים, מתרחש תהליך שיפעול, אשר במהלכו אנזים מסוג קינאז IKK
 +
.מבצע פוספורילציה (זירחון) ליחידות החלבון.
 +
תהליך זה מוביל לחיתוך החלבון המעכב ולחיתוך מולקולות החלבון הגדולות למולקולות קטנות יותר.
 +
<br>
 +
החלבון שהתנתק מסומן ועובר פירוק [https://www.youtube.com/watch?v=dMiEfYV_Bwk בפרוטאוזום] והחלבון הערוך ("הבוגר") הבנוי ממולקולות קטנות יותר, יכול להיכנס לגרעין התא.
 +
 
 +
(כך למשל, מ
 +
p105
 +
נוצרת מולקולה p50).
 +
 
 +
<br><br>
 +
'''ב. בגרעין
 +
'''<br>
 +
p50, חלבון מונומר המהווה תת יחידה של
 +
NF-kB.
 +
תת יחידה זו נקשרת ל DNA
 +
יחד עם תת יחידת חלבון נוספת שנקראת RelA.
 +
שתי תת היחידות הקשורות ל DNA
 +
יוצרות מבנה הטרודימר .
 +
<br>
 +
משום שרק החלבון <scene name='78/788816/P50/9'>p50</scene>
 +
גובש, לא ניתן לראות בערך זה את שתי תת היחידות אלא רק את p50
 +
קשור ל DNA פעמיים.
 +
כך, לא ניתן לראות גם את קשרי המימן הנוצרים בין שני חלבונים אלה.
 +
<br>
 +
תת יחידות החלבון במצב ההומודימרי אינן יכולות להוות גורם שיעתוק, כאשר כל אחת בנפרד קשורה ל DNA.
 +
<br>
 +
p50 בלבד הקשור לאתר הפרומוטור עשוי להיות גורם מעקב שיעתוק.
 +
<br>
 +
בקרת שיעתוק בגרעין יכולה להיות:
 +
<br>
 +
על ידי קישור חלבון אחד, הומודימר, לאתר הפרומוטור, או לניתוק ההטרודימר הקשור. <br>
 +
בקרת שיעתוק מרכיבי החלבון NF-kB
 +
ו/או שיעתוק כל אחד מחלבוני הבקרה או האנזימים הקשורים בשיפעול NF-kB:
 +
<br>
 +
NF-kB, IKB's, ו IKK's
 +
 
 +
<br>
</p>
</p>
 +
<p dir='rtl'>
 +
[[Image:מסלול בקרת אותות.png]]
 +
</p>
 +
<br>
<p dir='rtl'>
<p dir='rtl'>
-
[[Image:Image-מודל_האתר_הפעיל.png]]
+
==<center>''' לחקר הסרטן NF-kB הקשר בין '''</center>==
 +
</p>
 +
 +
<p dir='rtl'>
 +
<br>
 +
בקרה תקינה (רגוליציה) של מסלולי שפעול NF-kB
 +
חיונית מאוד לביטוי, להתפתחות ולתפקוד תקין של תאים רבים.
 +
הפרעה בתהליכי בקרה של מסלולים אלה נצפית במחלות התפתחותיות רבות ובמחלות אחרות שהבולטת שבהן היא מחלת הסרטן.
 +
<br>
 +
מחלת הסרטן עשויה להופיע בעקבות גורמים רבים בהם שינויים בסביבה החוץ תאית הגורמים לתגובה דלקתית בתאים וכן, מוטציות [https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%90%D7%95%D7%A0%D7%A7%D7%95%D7%92%D7%9F אונקוגניות].
 +
<br>
 +
תפקיד חלבון ה NF-kB
 +
בהתפתחות התהליך הסרטני בתאים משך את תשומת הלב המחקרית.
 +
<br>
 +
 
 +
התפתחות התאים הסרטניים בהקשר לפעילות NFkB
 +
בתאים מתבטאת בארבע מנגנונים עיקריים:
 +
<br>
 +
 
 +
1. עידוד פרוליפרציה של תאים (חלוקת תאים)
 +
ו/או מניעת תהליכי תמותת תאים (תהליכים אפופטוטיים)
 +
<br>
 +
 
 +
2. עידוד [https://www.hayadan.org.il/starve-cancer-110812 אנגיוגנזה] - הווצרות כלי דם המובילים חומרי הזנה וחמצן לאזור
 +
הגידול הסרטני.
 +
<br>
 +
 
 +
3. עידוד גרורות (מטסטזיס), של תאי אפיתל ברמות שונות:
 +
תאי האפיתל מאבדים את יכולת ההדבקות שלהם (אדהזיה) ורוכשים בכך תכונות של תאים נודדים.
 +
<br>
 +
 
 +
4. שינויים בתהליכים מטבוליים של התאים הסרטניים
 +
מנגנון משוב חיובי שגורם לקליטה מוגברת של גלוקוז, שמורה על קצב גבוה של תהליכי גליקוליזה המשפעלים מסלולי NFkB
 +
ושינויים הגורמים לתאי מערכת החיסון לא לטפל בתאים הסרטניים.
 +
<br><br>
 +
 
 +
אחד מגורמי השעתוק המווסתים את פעילות NF-kB
 +
היא נוכחות חלבון [https://davidson.weizmann.ac.il/online/askexpert/life_sci/%D7%9E%D7%94-%D7%94%D7%9E%D7%99%D7%95%D7%97%D7%93-%D7%91%D7%92%D7%9F-p53-%D7%A9%D7%94%D7%95%D7%A4%D7%9A-%D7%90%D7%95%D7%AA%D7%95-%D7%9B%D7%94-%D7%9E%D7%A8%D7%9B%D7%96%D7%99-%D7%91%D7%A1%D7%A8%D7%98%D7%9F-%D7%93%D7%95%D7%A8%D7%99 P53].
 +
 
 +
 
</p>
</p>
<p dir='rtl'>
<p dir='rtl'>
==<center>''' דף התלמיד '''</center>==
==<center>''' דף התלמיד '''</center>==
 +
<br>
 +
[[Media:דף_עבודה_NFKB.pdf]]
</p>
</p>

Current revision

גורם שעתוק NF-kB

PDB ID 1svc

Drag the structure with the mouse to rotate

Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)

Dvora Bachar, Dafna Azoulay

Retrieved from "http://52.214.119.220/wiki/index.php/NF-kB_%28hebrew%29"
Personal tools