Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Catalan)
From Proteopedia
(Difference between revisions)
| Line 1: | Line 1: | ||
<StructureSection load='1eve' size='450' side='right' scene='29/2908/1eve_e20_cartoon/1' caption=''> | <StructureSection load='1eve' size='450' side='right' scene='29/2908/1eve_e20_cartoon/1' caption=''> | ||
[[Image:E2020_interactins_in_AChE_gorge.jpg|left|250px]]<br /> | [[Image:E2020_interactins_in_AChE_gorge.jpg|left|250px]]<br /> | ||
| - | '''Estructura 3D del fàrmac anti-Alzheimer, Aricept, acomplexat amb | + | '''Estructura 3D del fàrmac anti-Alzheimer, Aricept, acomplexat amb acetilcolínesterasa''' |
(vegeu també [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]]) | (vegeu també [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]]) | ||
==Introducció== | ==Introducció== | ||
| - | + | Alguns inhibidors de colínesterases estan sent utilitzats bé per al tractament simptomàtic de la enfermetat d'Alzheimer o bé en tractaments clínics avançats. '''E2020''', comercialitzat com a '''Aricept''', és un membre d'una família d'inhibidors de l'acetilcolínesterasa (AchE) basats en N-bencilpiperidine desenvolupats, sintetitzats i evaluats per la companyia Eisai al Japó. Aquests inhibidors van ser dissenyats utilitzant estudis de QSAR (relació estructura-funció quantitativa) previs a la determinació de la estructura 3D de la AChE de ''Torpedo californica'' ([[1ea5]]). L'inhibidor presenta una major eficàcia en models animals d'hipofunció colinèrgica i té una alta afinitat per AchE, unint-se tant a la AchE de l'anguila elèctrica como a la AChE de ratolí a concentracions de nanomolar. | |
{{Clear}} | {{Clear}} | ||
==Resultats== | ==Resultats== | ||
| - | La estructura de raigs X del complex E2020- AChE''Tc'' mostra que E2020 té una <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>orientatió única</scene> al centre actiu | + | La estructura de raigs X del complex E2020- AChE''Tc'' mostra que E2020 té una <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>orientatió única</scene> al centre actiu que s'estén des del sublloc aniònic (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene>) del centre actiu, al fons, fins al lloc aniònic perifèric (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>near W279</scene>), a la part de dalt, a través d'interaccions d'apilament aromàtic amb residus d'amino àcids aromàtics conservats. En qualsevol cas, E2020 no interacciona directament ni amb la tríada catalítica ni amb el 'forat d'oxianió' sinó només <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'> indirectament a través de molécules de solvent</scene>. |
==Conclusions== | ==Conclusions== | ||
| - | La estructura de raigs X mostra, a posteriori, | + | La estructura de raigs X mostra, a posteriori, que el disseny de E2020 va tindre en compte característiques importants del centre actiu de AChE, per tal de produir un fàrmac que presenta tot plegat una alta afinitat per AChE així com un alt grau de selectivitat per AChE front a butirilcolínesterasa (BChE). A més a més, la estructura permet identificar espais que no són ocupats per E2020 i prodrien proporcionar llocs per a una possible modificació de E2020 per tal de produir compostos amb perfils farmacològics millorats. |
==Acerca d'aquesta estructura== | ==Acerca d'aquesta estructura== | ||
| - | 1EVE és una estructura d'una sola cadena amb seqüència [http://en.wikipedia.org/wiki/Torpedo_californica Torpedo californica]. El RCSB PDB de juny de 2004 [http://pdb.rcsb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/index.html Molecule of the Month] té l´''Acetilcolínesterase'' com a | + | 1EVE és una estructura d'una sola cadena amb seqüència [http://en.wikipedia.org/wiki/Torpedo_californica Torpedo californica]. El RCSB PDB de juny de 2004 [http://pdb.rcsb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/index.html Molecule of the Month] té l´''Acetilcolínesterase'' com a molècula destacada per David S. Goodsell [http://dx.doi.org/10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6 10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6]. Tota la informació cristalogràfica està a l'avast a [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA]. |
==Fonts addicionals== | ==Fonts addicionals== | ||
Revision as of 21:13, 25 April 2017
| |||||||||||
Referència
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299
