1HGU (Hebrew)
From Proteopedia
(Difference between revisions)
| Line 16: | Line 16: | ||
ההורמון מופרש מההיפופיזה, נקשר לקולטן שנמצא בכבד ומגרה פקטור גדילה חשוב הקרוי IGF1 .שני הורמונים אילו פועלים על לוחיות הגדילה הנמצאות בקצות העצמות. תהליך זה גורם לחלוקת תאי הסחוס שבלוחיות הגדילה ולהבשלתם, מה שמביא לבסוף להתארכות העצמות. כל זה מתבטא בגדילה לגובה בילדים. הורמון הגדילה גם משפיע על בניית רקמת השריר. | ההורמון מופרש מההיפופיזה, נקשר לקולטן שנמצא בכבד ומגרה פקטור גדילה חשוב הקרוי IGF1 .שני הורמונים אילו פועלים על לוחיות הגדילה הנמצאות בקצות העצמות. תהליך זה גורם לחלוקת תאי הסחוס שבלוחיות הגדילה ולהבשלתם, מה שמביא לבסוף להתארכות העצמות. כל זה מתבטא בגדילה לגובה בילדים. הורמון הגדילה גם משפיע על בניית רקמת השריר. | ||
[[Image:temp.jpg]] | [[Image:temp.jpg]] | ||
| + | <br> | ||
באופן ישיר ההורמון מסייע בסינתזת החלבונים ובמניעת פירוקם, מסייע בגידול מסת השריר ובהקטנת מסת השומן, מגביר את קליטת הגלוקוז בשרירים, מעודד את ההתפתחות המינית, מעלה את תפוקת הלב והכליות, מוריד כולסטרול, מאיץ ריפוי פצעים ועלייה בפעילות החיסונית, מסייע בהפחתת לחץ הדם ובחיזוק רקמת העצם ואף מגביר שנת חלומות וסינתזת חלבונים במוח החיוניים להגברת הזיכרון לטווח ארוך. | באופן ישיר ההורמון מסייע בסינתזת החלבונים ובמניעת פירוקם, מסייע בגידול מסת השריר ובהקטנת מסת השומן, מגביר את קליטת הגלוקוז בשרירים, מעודד את ההתפתחות המינית, מעלה את תפוקת הלב והכליות, מוריד כולסטרול, מאיץ ריפוי פצעים ועלייה בפעילות החיסונית, מסייע בהפחתת לחץ הדם ובחיזוק רקמת העצם ואף מגביר שנת חלומות וסינתזת חלבונים במוח החיוניים להגברת הזיכרון לטווח ארוך. | ||
| + | <br> | ||
נוסף לפעילותו הישירה, פועל הורמון הגדילה באופנים עקיפים: | נוסף לפעילותו הישירה, פועל הורמון הגדילה באופנים עקיפים: | ||
1. נקשר לקולטנים על גבי ממברנות תאי הכבד, הכליה והשריר וגורם לשחרור של IGF, מעוררי גדילה, למחזור הדם. מעוררי גדילה אלה משפיעים על תאים סומטיים תוך השראת גדילת תאים, חלוקת תאים והם בעלי חשיבות מכרעת בצמיחת סחוסים. עם זאת, מחקרים עדכניים על הקשר בין הורמון גדילה והזדקנות מצביעים על כך שבתפקידו זה מעודד או מאפשר הורמון הגדילה, ככל הנראה גם התפתחות מחלות כגון סוכרת, וסרטן ומאיץ את ההזדקנות. | 1. נקשר לקולטנים על גבי ממברנות תאי הכבד, הכליה והשריר וגורם לשחרור של IGF, מעוררי גדילה, למחזור הדם. מעוררי גדילה אלה משפיעים על תאים סומטיים תוך השראת גדילת תאים, חלוקת תאים והם בעלי חשיבות מכרעת בצמיחת סחוסים. עם זאת, מחקרים עדכניים על הקשר בין הורמון גדילה והזדקנות מצביעים על כך שבתפקידו זה מעודד או מאפשר הורמון הגדילה, ככל הנראה גם התפתחות מחלות כגון סוכרת, וסרטן ומאיץ את ההזדקנות. | ||
| Line 31: | Line 33: | ||
החלבון עשוי מפפטיד שלם שאורכו 191–199 חומצות אמינו ומשקלו kD 22 ההורמון מיוצר כחלבון קודם של 217 חומצות אמינו וקיים בשתי צורות, טרום-GH ו-GH בוגר. הפרה-חלבון מכיל פפטיד אות באורך 26 שאריות הממוקם בקצה ה-N של החלבון, אשר מבוקע ליצירת החלבון הבוגר. | החלבון עשוי מפפטיד שלם שאורכו 191–199 חומצות אמינו ומשקלו kD 22 ההורמון מיוצר כחלבון קודם של 217 חומצות אמינו וקיים בשתי צורות, טרום-GH ו-GH בוגר. הפרה-חלבון מכיל פפטיד אות באורך 26 שאריות הממוקם בקצה ה-N של החלבון, אשר מבוקע ליצירת החלבון הבוגר. | ||
| + | <br> | ||
החלבון הבוגר עשוי משרשרת אחת ש45% ממנה נמצא ב8 סלילי אלפא. מבנה הגביש הידוע של hGH ממחיש כי הליבה של החלבון היא צרור של ארבעה סליל. סלילים 1 ו-4 בקצוות NH2 ו-COOH ארוכים יותר מהסלילים 2 ו-3 לולאה קצרה מחברת בין סלילים 2 ו-3 ושני חיבורי מוצלבים ארוכים מקשרים בין סלילים 1 ו-2 לבין סלילים 3 ו-4. הסלילים רצים למעלה-מעלה למטה-למטה זה יוצא דופן מכיוון שבדרך כלל ארבעה חבילות סליל מציגות כיוון למעלה-מטה-מעלה למטה. | החלבון הבוגר עשוי משרשרת אחת ש45% ממנה נמצא ב8 סלילי אלפא. מבנה הגביש הידוע של hGH ממחיש כי הליבה של החלבון היא צרור של ארבעה סליל. סלילים 1 ו-4 בקצוות NH2 ו-COOH ארוכים יותר מהסלילים 2 ו-3 לולאה קצרה מחברת בין סלילים 2 ו-3 ושני חיבורי מוצלבים ארוכים מקשרים בין סלילים 1 ו-2 לבין סלילים 3 ו-4. הסלילים רצים למעלה-מעלה למטה-למטה זה יוצא דופן מכיוון שבדרך כלל ארבעה חבילות סליל מציגות כיוון למעלה-מטה-מעלה למטה. | ||
ישנם שלושה סלילים נוספים קטנים בהרבה בתוך הלולאות המקשרות: אחד בתחילת החיבור בין סלילים 1 ו-2, אחד בסוף החיבור בין סלילים 1 ו-2, ואחד בחיבור לולאה קצרה בין סלילים 2 ו-3 | ישנם שלושה סלילים נוספים קטנים בהרבה בתוך הלולאות המקשרות: אחד בתחילת החיבור בין סלילים 1 ו-2, אחד בסוף החיבור בין סלילים 1 ו-2, ואחד בחיבור לולאה קצרה בין סלילים 2 ו-3 | ||
הרצפטור נקשר לשאריות Phe54 ו-Glu74 של hGH | הרצפטור נקשר לשאריות Phe54 ו-Glu74 של hGH | ||
| + | <br> | ||
פפטיד האות פועל כעוגן לשמירה על הפרה-חלבון קשור לממברנה של הרשת האנדופלזמית (ER). לאחר איתות תקין, פפטידאז אות I הקשור לממברנה ER מבקע את הפרה-חלבון באורך 217 חומצות אמינו בין שאריות 26 ו-27 וכתוצאה מכך GH הפרשה בוגרת באורך 191 שאריות. החלבון הפעיל כעת משתחרר מהממברנה לתוך לומן ER ומיוצא אל מחוץ לתא ההורמון כולל שני גשרי ציסטאין וראש חומצי שטבעת קטנה בקצהו, מה שיוצר מבנה של לולאה גדולה ולולאה קטנה. | פפטיד האות פועל כעוגן לשמירה על הפרה-חלבון קשור לממברנה של הרשת האנדופלזמית (ER). לאחר איתות תקין, פפטידאז אות I הקשור לממברנה ER מבקע את הפרה-חלבון באורך 217 חומצות אמינו בין שאריות 26 ו-27 וכתוצאה מכך GH הפרשה בוגרת באורך 191 שאריות. החלבון הפעיל כעת משתחרר מהממברנה לתוך לומן ER ומיוצא אל מחוץ לתא ההורמון כולל שני גשרי ציסטאין וראש חומצי שטבעת קטנה בקצהו, מה שיוצר מבנה של לולאה גדולה ולולאה קטנה. | ||
| + | <br> | ||
<scene name='89/898983/Amino_acid/2'>מבנה החלבון על פי רצף חומצות האמינו</scene> | <scene name='89/898983/Amino_acid/2'>מבנה החלבון על פי רצף חומצות האמינו</scene> | ||
| + | <br> | ||
<scene name='89/898983/Secondary_structure/1'>מבנה שניוני סלילי אלפא</scene> | <scene name='89/898983/Secondary_structure/1'>מבנה שניוני סלילי אלפא</scene> | ||
| - | + | <br> | |
<scene name='89/898983/Metal_binding_sites/4'>אתרי קישור </scene> | <scene name='89/898983/Metal_binding_sites/4'>אתרי קישור </scene> | ||
| Line 55: | Line 61: | ||
חסר בהורמון גדילה יכול להופיע גם בהמשך החיים, ואז מדובר בחסר נרכש. חסר מסוג זה יכול להיגרם כתוצאה מדלקת, חבלה בראש, גידולים באזור ההיפופיזה, ניתוחים להסרת גידולים באזור זה והקרנות באזור הגולגולת. ייתכנו גם חסרים נרכשים בשל נוכחותם של נוגדנים בדם שמפריעים לפעולת הורמון הגדילה. ישנן גם מחלות הפוגעות ישירות בפקטור הגדילה IGF1. עם זאת, ברבים מן המקרים שבהם החסר בהורמון הוא נרכש, אין אנו יודעים מהי הסיבה לכך. | חסר בהורמון גדילה יכול להופיע גם בהמשך החיים, ואז מדובר בחסר נרכש. חסר מסוג זה יכול להיגרם כתוצאה מדלקת, חבלה בראש, גידולים באזור ההיפופיזה, ניתוחים להסרת גידולים באזור זה והקרנות באזור הגולגולת. ייתכנו גם חסרים נרכשים בשל נוכחותם של נוגדנים בדם שמפריעים לפעולת הורמון הגדילה. ישנן גם מחלות הפוגעות ישירות בפקטור הגדילה IGF1. עם זאת, ברבים מן המקרים שבהם החסר בהורמון הוא נרכש, אין אנו יודעים מהי הסיבה לכך. | ||
הימצאות מחסור בהורמון גדילה נאמדת בכ-1 ל-4,000 ילדים. בכ-50% מהמקרים, הסיבה אינה ידועה. | הימצאות מחסור בהורמון גדילה נאמדת בכ-1 ל-4,000 ילדים. בכ-50% מהמקרים, הסיבה אינה ידועה. | ||
| + | <br> | ||
הסימנים לחוסר בהורמון הגדילה: | הסימנים לחוסר בהורמון הגדילה: | ||
| + | <br> | ||
ביילודים: האורך והמשקל בלידה על פי רוב תקינים והתסמונת הקלינית עשויה להתבטא בירידה ברמת הסוכר בדם, צהבת ייילוד ממושכת ואצל בנים - פין קטן. | ביילודים: האורך והמשקל בלידה על פי רוב תקינים והתסמונת הקלינית עשויה להתבטא בירידה ברמת הסוכר בדם, צהבת ייילוד ממושכת ואצל בנים - פין קטן. | ||
| + | <br> | ||
בגיל הילדות: הפרעה בגדילה היא הסימן העיקרי ולעתים היחיד לחסר בהורמון גדילה. סימנים נוספים אפשריים הם איחור בבקיעת השיניים, איחור בגיל העצמות, כפות ידיים ורגליים קטנות, שיער דליל וקול צפצפני. | בגיל הילדות: הפרעה בגדילה היא הסימן העיקרי ולעתים היחיד לחסר בהורמון גדילה. סימנים נוספים אפשריים הם איחור בבקיעת השיניים, איחור בגיל העצמות, כפות ידיים ורגליים קטנות, שיער דליל וקול צפצפני. | ||
| + | <br> | ||
בגיל ההתבגרות: הסימן הבולט הוא היעדר האצה בגדילה, למרות התקדמות תקינה בהתבגרות המינית. | בגיל ההתבגרות: הסימן הבולט הוא היעדר האצה בגדילה, למרות התקדמות תקינה בהתבגרות המינית. | ||
<scene name='89/898983/Reduced_secretion/1'>הפרשה מופחתת</scene> | <scene name='89/898983/Reduced_secretion/1'>הפרשה מופחתת</scene> | ||
| + | <br> | ||
<scene name='89/898983/Reduced_ability_to_activate_th/1'> JAK/STATהפחתת יכולת להפעלת מסלול</scene> | <scene name='89/898983/Reduced_ability_to_activate_th/1'> JAK/STATהפחתת יכולת להפעלת מסלול</scene> | ||
| + | <br> | ||
תסמונת קוואסרקי- תסמונת נדירה. קומה נמוכה עקב אנומליה איכותית של הורמון גדילה מאופיינת בפיגור בגדילה ובקומה נמוכה (למרות נוכחותן של רמות נורמליות או מעט מוגברות של הורמון גדילה אימונריאקטיבי, GH), ריכוזים נמוכים של גורם גדילה-I דמוי אינסולין (IGF-I) ו עלייה משמעותית בקצב הגדילה בעקבות טיפול רקומביננטי ב-GH. השכיחות אינה ידועה אך רק מקרים בודדים דווחו בספרות. התסמונת נגרמת ממוטציות שונות בגן GH1 (17q22-q24) הגורמות לאנומליות GH מבניות ולמולקולה לא פעילה ביולוגית. אוטוזומלי רצסיבי. | תסמונת קוואסרקי- תסמונת נדירה. קומה נמוכה עקב אנומליה איכותית של הורמון גדילה מאופיינת בפיגור בגדילה ובקומה נמוכה (למרות נוכחותן של רמות נורמליות או מעט מוגברות של הורמון גדילה אימונריאקטיבי, GH), ריכוזים נמוכים של גורם גדילה-I דמוי אינסולין (IGF-I) ו עלייה משמעותית בקצב הגדילה בעקבות טיפול רקומביננטי ב-GH. השכיחות אינה ידועה אך רק מקרים בודדים דווחו בספרות. התסמונת נגרמת ממוטציות שונות בגן GH1 (17q22-q24) הגורמות לאנומליות GH מבניות ולמולקולה לא פעילה ביולוגית. אוטוזומלי רצסיבי. | ||
<scene name='89/898983/Kowarski-syndrome/1'>,תסמונת קווארסקי</scene> | <scene name='89/898983/Kowarski-syndrome/1'>,תסמונת קווארסקי</scene> | ||
Revision as of 09:35, 21 December 2021
הורמון הגדילה באדם
| |||||||||||
References
<
