From Proteopedia

Revision as of 10:36, 12 June 2012

ביתא סקראטז – אנזים המעורב במחלת האלצהיימר ביתא סקרטאז הנקרא גם BACE וגם מנפסין הוא אנזים מסוג אספרטיל פרוטאז (חותך חלבון בסמיכות לחומצה האמינית חומצה אספרטית). העניין הרב באנזים ביתא סקרטאז נובע מהיותו אחד המרכיבים המעורבים בגרימתה של מחלת האלצהיימר. --> מחלת האלצהיימר היא המחלה השלישית השכיחה בקרב האוכלוסייה הקשישה(בן עמי ס 2003) ושכיחותה עולה עם הגיל. בשל העלייה במשך החיים ישנו סיכוי גדול לעליה משמעותית במספר החולים במחלה. כך לדוגמה, בקרב גילאי 85 ומעלה שכיחות המחלה היא של 47% ( מקור ). במהלך המחלה מאבד החולה בהדרגה את יכולותיו הקוגנטיביות ואחר כך גם את יכולותיו הפיסיות. בתחילה יבוא הדבר לידי ביטוי באובדן קל של הזיכרון, ואחר כך מאבד החולה עוד ועוד מיכולותיו הקוגנטיביות עד שהוא מפסיק לזהות את קרובי משפחתו, את סביבת מגוריו, מאבד את יכולת הביטוי שלו ולבסוף מאבד שליטה על פעילויות בסיסיות בגופו. הסיבה להתנוונות זו נעוצה בפגיעה מתמשכת בנוירונים (תאי עצב) במוחו של החולה. פגיעה זו מתחילה באזור במוח הנקרא entorhinal cortex, אזור אשר אחראי על הקישור בין ההיפוקמפוס לקורטקס, ולמעשה אחראי על יצירת זכרונות לסוגיהם השונים, ומשם היא מתפשטת לשאר אזור המוח. כיום ידועים חלק מן המנגנונים המולקולרים הגורמים לפגיעה בתאי העצב. בין השאר מעורב גם האנזים ביתא סקרטאז ביצירת המחלה. על מנת להמחיש את המנגנון ההרסני נעזר בתרשים זרימה: האנזים אמילואיד פרקורסור פרוטאין או בשמו המקוצר APP, בו נשתמש מעתה והלאה, הינו חלבון חוצה ממברנה המצוי בריכוז גבוה על תאי עצב (אך מתבטא גם בתאים אחרים כגון בתאי לבלב). APP עובר בתאי העצב שינויים כימיים על ידי אנזימים שונים. האנזים אלפא סקרטאז חותך את החלבון APP בחלקו הפונה אל מחוץ לתא לשייר של 40 חומצות אמינו המשתחרר מחוץ לתא העצב (הנוירון) בעוד הגדם נותר בתוך קרום התא וחלקו הפנימי משתרבב לתוכו.השייר של 40 חומצות האמינו נקרא ביתא אמילואיד והוא שייר המסתדר בצברים קטנים ומסיסים מחוץ לתא העצב. אפשרות חיתוך אחרת של APP היא על ידי האנזים ביתא סקרטאז, החותך את החלק החוץ תאי בהפרש של 2 חומצות אמינו, כך שמחוץ לתא משתחרר ביתא אמילואיד בן 42 חומצות אמינו. ביתא אמילואיד זה יוצר צברי חלבון קטנים שאינם מסיסים. צברים לא מסיסים אלו נצמדים זה לזה ויוצרים צברים מחוץ לתא העצב. האנזים אפוליפופרוטאין E או בשמו המקוצר ApoE מזרז את הליך פירוקם של האמילואיד ביתא, ובכך מקטין את הסיכון ליצירת צברים אלו. צברי אמילואיד ביתא גורמים לזירחון של חלבון טאו המצוי בתוך תאי עצב ומשמש כמייצב של תאי העצב במצב התקין. זרחון היתר של חלבון הטאו גורם לחלבון הטאו המסתדר בסיבים להתאגד לכדי סבכים בתוך תא העצב. ההשערה היא שסבכים אלו אינם מאפשרים מעבר תקין של מולקולות לאורך תא העצב הארוך, והדבר פוגע בתפקוד התא ומוביל למותו. תאי העצב המתים מגייסים תאים של מערכת החיסון שתפקידם לפנות את תאי העצב. תאים אלו מפרישים חומר מגביר תגובה חיסונית בשם אינטרלאוקין 1, וזה מעורר יצירה מוגברת של APP כך שהתהליך ילך ויתגבר.