פקטור קרישה VIII הוא אחד מהפקטורים החלבוניים הקשורים למערכת קרישת הדם. מנגנון קרישת הדם הוא מנגנון הפועל בשרשרת שלבים של חלבונים המפעילים זה את זה. שרשרת פעולות זו מתחילה לאחר פציעה של כלי דם. פקטור VIII הוא קו-פקטור המפעיל את החלבון הבא אחריו בשרשרת הקרישה - פקטור IX.
פגמים בחלבון זה, גורמים למחלת המופיליה מטיפוס A, ולכן הפקטור מכונה גם פקטור-אנטי-המופילי.
הגן המקודד לפקטור VIII נקרא F8. הגן מכיל 26 אקסונים, ו- 180 אלף בסיסי DNA, היוצרים חלבון הטרודימרי, המורכב מ- 2351 . החלבון מורכב : שרשרת ״כבדה״ (בגווני אדום), המונה 754 חומצות אמיניות (ומורכבת מהמתחמים A1, A2, ו- B, שלא מופיעה בחלבון המוצג) ושרשרת ״קלה״ (בגווני כחול) המונה 684 חומצות אמיניות (ומורכבת מהמתחמים A3, C1 ו- C2). בכדי לייצב את ההטרודימר, יש צורך בקישור של יון נחושת (Cu) ושל יון סידן (Ca). יצירה של שני תוצרים שונים מאותו הגן מתאפשרת הודות ל שחבור חלופי.
פקטור VIII מסונתז בכבד כפרו-חלבון, וזו הצורה בה הוא נע בזרם הדם, כאשר הוא בקומפלקס עם פקטור וון-וילברנד (vWF). הקישור ל- vWF מתבצע רק לאחר שקבוצת סולפט נקשרת בעמדה 1699.
כדי שפקטור VIII יהיה פעיל, הוא צריך לעבור על ידי תרומבין. ביקוע זה מפרק את הקומפלקס עם vWF, ומאפשר תגובה עם פקטור IXa, שהוא חלק מהשרשרת הארוכה של מנגנון הקרישה.
תעתיק אחד מקודד למולקולת גליקופרוטאין גדולה, שנעה בזרם הדם כשהיא קשורה בקשר לא קוולנטי ל- vWF. הגליקופרוטאין הזה עובר מספר ביקועים, המתבצעים באתרים שונים על פני החלבון. התעתיק השני מקודד לחלבון קטן, המכיל אתר קישור לפקטור VIIIc. קישור זה חיוני לפעולת הקרישה.
כאשר פקטור VIII לא קשור ל- vWF הוא חשוף לביקוע פרוטאוליטי, דבר שמסלק אותו מזרם הדם.
אנשים עם רמות גבוהות של הפקטור VIII נמצאים בסיכון מוגבר ל פקקת ורידים ותסחיף ריאתי. נשים המבטאות רמות גבוהות של פקטור VIII עלולות לסבול מתדירות גבוהה של הפלות, בעקבות קרישיות יתר המשבשת את זרימת הדם התקינה לעובר.
(מסומן באדום)
</p>
Function
Disease
Relevance
Structural highlights
This is a sample scene created with SAT to by Group, and another to make of the protein. You can make your own scenes on SAT starting from scratch or loading and editing one of these sample scenes.
