Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Slovak)
From Proteopedia
(Difference between revisions)
| Line 3: | Line 3: | ||
'''3D štruktúra lieku proti Alzheimerovej chorobe, Aricept, v komplexe s acetylcholínesterázou''' | '''3D štruktúra lieku proti Alzheimerovej chorobe, Aricept, v komplexe s acetylcholínesterázou''' | ||
(see also [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]]) | (see also [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]]) | ||
| - | + | ==Uvod== | |
| - | Niektoré inhibítory cholínesterázy sú buď používané na symptomatickú liečbu Alzheimerovej choroby alebo sú v pokročilom štádiu klinického testovania. '''E2020''', predávaný ako '''Aricept''', je členom rozsiahlej rodiny N-benzylpiperidínových [[acetylcholinesterase]] (AChE) inhibítorov, vyvinutý, syntetizovaný a vyhodnotený spoločnosťou Eisai v Japonsku. Tieto inhibítory boli navrhnuté na základe štúdií QSAR, ktoré predchádzali vyriešeniu 3D štruktúry ''Torpedo californica'' AChE (''Tc''AChE) ([[1ea5]]). Výrazne | + | Niektoré inhibítory cholínesterázy sú buď používané na symptomatickú liečbu Alzheimerovej choroby alebo sú v pokročilom štádiu klinického testovania. '''E2020''', predávaný ako '''Aricept''', je členom rozsiahlej rodiny N-benzylpiperidínových [[acetylcholinesterase]] (AChE) inhibítorov, vyvinutý, syntetizovaný a vyhodnotený spoločnosťou Eisai v Japonsku. Tieto inhibítory boli navrhnuté na základe štúdií QSAR, ktoré predchádzali vyriešeniu 3D štruktúry ''Torpedo californica'' AChE (''Tc''AChE) ([[1ea5]]). Výrazne zlepšuje výsledky u zvieracích modelov s cholinergickou hypofunkciou a s vysokou afinitou sa viaže na AChE ako u elektrického úhora, tak myši v nanomolárnej koncentrácii. |
{{Clear}} | {{Clear}} | ||
==Výsledky== | ==Výsledky== | ||
| - | Kryštálová štruktúra E2020-''Tc''AChE komplexu ukazuje, že E2020 má <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>unikátnu orientáciu</scene> pozdĺž hrdla aktívneho miesta, kde sa rozkladá od aniónovej časti (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene>) aktívneho miesta, dolu, až po okrajovú aniónovú časť (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>v blízkosti W279</scene>), hore, pomocou aromatických „stacking“ interakcií s konzervovanými aromatickými | + | Kryštálová štruktúra E2020-''Tc''AChE komplexu ukazuje, že E2020 má <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>unikátnu orientáciu</scene> pozdĺž hrdla aktívneho miesta, kde sa rozkladá od aniónovej časti (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene>) aktívneho miesta, dolu, až po okrajovú aniónovú časť (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>v blízkosti W279</scene>), hore, pomocou aromatických „stacking“ interakcií s konzervovanými aromatickými rezíduami. E2020 avšak neinteraguje priamo s katalytickou triádou prípadne s 'oxyaniónovou dierou' ale len <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>nepriamo cez molekuly rozpúšťadla</scene>. |
==Záver== | ==Záver== | ||
Revision as of 20:24, 25 April 2017
| |||||||||||
Referencie
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299
