Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Catalan)
From Proteopedia
(Difference between revisions)
| Line 4: | Line 4: | ||
(vegeu també [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]]) | (vegeu també [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]]) | ||
==Introducció== | ==Introducció== | ||
| - | Alguns inhibidors de colínesterases estan sent utilitzats bé per al tractament simptomàtic de | + | Alguns inhibidors de colínesterases estan sent utilitzats bé per al tractament simptomàtic de l'enfermetat d'Alzheimer o bé en tractaments clínics avançats. '''E2020''', comercialitzat com a '''Aricept''', és un membre d'una família d'inhibidors de l'acetilcolínesterasa (AchE) basats en N-bencilpiperidine i desenvolupats, sintetitzats i evaluats per la companyia Eisai al Japó. Aquests inhibidors van ser dissenyats utilitzant estudis de QSAR (relació estructura-funció quantitativa) previs a la determinació de l'estructura 3D de la AChE de ''Torpedo californica'' ([[1ea5]]). L'inhibidor presenta una major eficàcia en models animals d'hipofunció colinèrgica i té una alta afinitat per AchE, unint-se tant a la AchE de l'anguila elèctrica como a la AChE de ratolí a concentracions de nanomolar. |
{{Clear}} | {{Clear}} | ||
==Resultats== | ==Resultats== | ||
| - | + | L'estructura de raigs X del complex E2020- AChE''Tc'' mostra que E2020 té una <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>orientació única</scene> al centre actiu que s'estén des del sublloc aniònic (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene>) del centre actiu, al fons, fins al lloc aniònic perifèric (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>prop de W279</scene>), al damunt, a través d'interaccions d'apilament aromàtic amb residus d'amino àcids aromàtics conservats. En qualsevol cas, E2020 no interacciona directament ni amb la tríada catalítica ni amb el 'forat d'oxianió', només <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'> indirectament a través de molècules de dissolvent</scene>. | |
==Conclusions== | ==Conclusions== | ||
| - | + | L'estructura de raigs X mostra, a posteriori, que el disseny de E2020 va tindre en compte característiques importants del centre actiu de AChE, per tal de produir un fàrmac que presenta tot plegat una alta afinitat per AChE així com un alt grau de selectivitat per AChE front a butirilcolínesterasa (BChE). A més a més, l'estructura permet identificar espais que no són ocupats per E2020 i prodrien proporcionar llocs per a una possible modificació de E2020 per tal de produir compostos amb perfils farmacològics millorats. | |
==Acerca d'aquesta estructura== | ==Acerca d'aquesta estructura== | ||
Revision as of 21:33, 25 April 2017
| |||||||||||
Referència
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299
