Human Insulin Degrading Enzyme (Hebrew)
From Proteopedia
(Difference between revisions)
| Line 1: | Line 1: | ||
| + | <StructureSection load='6B7Y' size='350' side='left' caption='אנזים מפרק האינסולין - דימר המורכב משתי מונומרים.' scene='Overview/2/'> | ||
<p dir='rtl'> | <p dir='rtl'> | ||
אנזים מפרק אינסולין (Insulin-degrading enzyme, IDE) הוא [https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%A4%D7%A8%D7%95%D7%98%D7%90%D7%96 פרוטאז], ששמו נגזר מתפקודו העיקרי בתא - לפרק את ההורמון הפפטידי [https://proteopedia.org/wiki/index.php/Insulin_%28Hebrew%29 אינסולין]. הורמון האינסולין מופרש מבלוטת הלבלב כאשר הפונקציה המרכזית שלו היא לווסת את רמת הסוכר בדם על ידי הגדלת מספר התעלות לסוכר בתאי המטרה ובכך להגביר את ספיגת הגלוקוז על-ידם, כמו גם לעודד יצירת חומרי תשמורת (גליקוגן ושומן). להורמון אינסולין חשיבות מכרעת בתפקודו התקין של הגוף והיא מודגמת היטב במחלת [https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%A1%D7%95%D7%9B%D7%A8%D7%AA סוכרת] בה ישנה פגיעה בתפקוד או בהפרשת האינסולין לזרם הדם, מה שעלול להוביל למחלות מטאבוליות ולתופעות בריאותיות חמורות. הרגולציה על אינסולין בתיווכו של האנזים מפרק האינסולין יכולה אם כן לתרום להבנת המנגנון המבקר על תפקודו התקין של האינסולין וייתכן גם על דרכים תֵּרָפּוֹיְטִיּוֹת חדשות לטיפול במחלת הסכרת על כל סוגיה. | אנזים מפרק אינסולין (Insulin-degrading enzyme, IDE) הוא [https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%A4%D7%A8%D7%95%D7%98%D7%90%D7%96 פרוטאז], ששמו נגזר מתפקודו העיקרי בתא - לפרק את ההורמון הפפטידי [https://proteopedia.org/wiki/index.php/Insulin_%28Hebrew%29 אינסולין]. הורמון האינסולין מופרש מבלוטת הלבלב כאשר הפונקציה המרכזית שלו היא לווסת את רמת הסוכר בדם על ידי הגדלת מספר התעלות לסוכר בתאי המטרה ובכך להגביר את ספיגת הגלוקוז על-ידם, כמו גם לעודד יצירת חומרי תשמורת (גליקוגן ושומן). להורמון אינסולין חשיבות מכרעת בתפקודו התקין של הגוף והיא מודגמת היטב במחלת [https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%A1%D7%95%D7%9B%D7%A8%D7%AA סוכרת] בה ישנה פגיעה בתפקוד או בהפרשת האינסולין לזרם הדם, מה שעלול להוביל למחלות מטאבוליות ולתופעות בריאותיות חמורות. הרגולציה על אינסולין בתיווכו של האנזים מפרק האינסולין יכולה אם כן לתרום להבנת המנגנון המבקר על תפקודו התקין של האינסולין וייתכן גם על דרכים תֵּרָפּוֹיְטִיּוֹת חדשות לטיפול במחלת הסכרת על כל סוגיה. | ||
| Line 49: | Line 50: | ||
כפי שהוזכר, לחלבון זה שתי קונפורמציות מרחביות, כאשר הפתוחה מאפשרת קישור של הסובסטרט לעמדות קושרות אבץ שנמצאות באתר הפעיל. לפיכך, הפקטורים שמייצבים את הקונפורמציה הסגורה משפיעים על השלב קובע המהירות. | כפי שהוזכר, לחלבון זה שתי קונפורמציות מרחביות, כאשר הפתוחה מאפשרת קישור של הסובסטרט לעמדות קושרות אבץ שנמצאות באתר הפעיל. לפיכך, הפקטורים שמייצבים את הקונפורמציה הסגורה משפיעים על השלב קובע המהירות. | ||
נמצא כי מוטציות באזורים ספציפים בחלבון יכולים להוביל לתעדוף של הקונפורמציה הפתוחה, מה שהוביל לקינטיקה גבוה יותר פי 40, פירוש הדבר שהאנזים פועל הרבה יותר מהר. על בסיס תגליות פונקציונליות אלה אפשר להציע דרכים תֵּרָפּוֹיְטִיּוֹת לטיפול במחלת האלצהיימר ובסכרת סוג 2 המבוססות על הרגולציה של הקונפורמציה המרחבית, בתיעדוף לפתוחה המתאפיינת בקנטיקה גבוהה, בכך להגדיל את הפירוק של אינסולין וצבר (אגרגטים) של עמילואיד-ביטא, ולהקדים תרופה למכה. | נמצא כי מוטציות באזורים ספציפים בחלבון יכולים להוביל לתעדוף של הקונפורמציה הפתוחה, מה שהוביל לקינטיקה גבוה יותר פי 40, פירוש הדבר שהאנזים פועל הרבה יותר מהר. על בסיס תגליות פונקציונליות אלה אפשר להציע דרכים תֵּרָפּוֹיְטִיּוֹת לטיפול במחלת האלצהיימר ובסכרת סוג 2 המבוססות על הרגולציה של הקונפורמציה המרחבית, בתיעדוף לפתוחה המתאפיינת בקנטיקה גבוהה, בכך להגדיל את הפירוק של אינסולין וצבר (אגרגטים) של עמילואיד-ביטא, ולהקדים תרופה למכה. | ||
| + | |||
| + | |||
==<center>'''היבטים אבולוציוניים'''</center>== | ==<center>'''היבטים אבולוציוניים'''</center>== | ||
Revision as of 13:04, 13 July 2020
| |||||||||||
