H RAS protein (hebrew)
From Proteopedia
(Difference between revisions)
| Line 1: | Line 1: | ||
<center>''' | <center>''' | ||
| - | == ''' | + | == '''HRAS''' == |
'''</center> | '''</center> | ||
<StructureSection load='4EFL' size='340' side='right' caption='Caption for this structure'> | <StructureSection load='4EFL' size='340' side='right' caption='Caption for this structure'> | ||
| Line 49: | Line 49: | ||
| - | HRAS מתפקד "כמתג איתות" בתוך התא, הוא מצוי במצב "מופעל" או "כבוי". בסרטון הבא ניתן לראות את החלבון HRAS במצב "כבוי" "ומופעל". במצב כבוי החלבון HRAS קשור ל GDP ואילו במצב "מופעל" הוא קושר GTP . | + | HRAS מתפקד "כמתג איתות" בתוך התא, הוא מצוי במצב "מופעל" או "כבוי". בסרטון הבא ניתן לראות את החלבון HRAS במצב "כבוי" "ומופעל". במצב כבוי החלבון HRAS קשור ל GDP ואילו במצב "מופעל" הוא קושר GTP . HRAS הוא חלבון "טראנס ממברנאלי", חלקו נמצא מחוץ לממברנה ומשמש כרצפטור אליו נקשר ליגנד. עם קשירת הליגנד HRAS עובר שינוי קונפורמציה- שינוי מבנה המשפיע על שינוי בתפקוד החלבון, וכעת החלבון מסוגל לקשור GTP ולהשתתף במסלול הולכת האותות בתא. כאשר החלבון קושר GTP הוא מגייס חלבונים נוספים ומזרחן אותם והם מזרחנים ומפעילים פקטורי שעתוק המשפיעים על ביטוי גנים הקשורים לתהליכי גדילה והתמיינות של התא. |
ישנם כמה חלבונים המשתתפים בתהליך האקטיבציה ודה-אקטיבציה של HRAS.<br>[https://www.youtube.com/watch?v=RqdlfZP26BI הסרטון הבא ממחיש את התהליך]. | ישנם כמה חלבונים המשתתפים בתהליך האקטיבציה ודה-אקטיבציה של HRAS.<br>[https://www.youtube.com/watch?v=RqdlfZP26BI הסרטון הבא ממחיש את התהליך]. | ||
| Line 56: | Line 56: | ||
| - | [[Image:RAS.jpg|thumb|300px|left| <ref>PMID:31213978</ref> GAP\GEF מווסתת באמצעות הפקטורים | + | [[Image:RAS.jpg|thumb|300px|left| <ref>PMID:31213978</ref> GAP\GEF מווסתת באמצעות הפקטורים HRAS בחלבון GDP או GTP קשירת |
]] | ]] | ||
| Line 69: | Line 69: | ||
<center> ''' | <center> ''' | ||
| - | == '''כאונקוגן | + | == '''כאונקוגן HRAS פעילות''' == |
''' </center> | ''' </center> | ||
<p dir='rtl'> | <p dir='rtl'> | ||
| - | + | HRAS הוא אחד [https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%90%D7%95%D7%A0%D7%A7%D7%95%D7%92%D7%9F האונקוגנים] | |
| - | הבולטים ביותר במחלות סרטן אנושיות. מוטציות מסוימות בגן | + | הבולטים ביותר במחלות סרטן אנושיות. מוטציות מסוימות בגן HRAS גורמות לפעילות תמידית של חלבוני HRAS ומביאות לביטוי יתר של מסלולי הולכת אותות בתא, המשפיעים על ביטוי גנים הקשורים בגדילה ובהתחלקות של התא. כתוצאה מכך מוטציות אלו עלולות לגרום למחלת הסרטן. |
| - | <br> שתי המוטציות האונקוגניות הנפוצות ביותר ב | + | <br> שתי המוטציות האונקוגניות הנפוצות ביותר ב HRAS הן מוטציות בחומצה אמינית גליצין, בעמדה 12 וחומצה אמינית גלוטמין, בעמדה 61. מוטציות אלו מעכבות במידה ניכרת את פעילות האנזים GTP ase דבר הגורם לחלבון להישאר במצב פעיל ("on") -שהוא קשור ל GTP באופן קבוע. במצב פעיל HRAS משתתף במסלול הולכת אותות בתא, אשר בסופם באים לידי ביטוי גנים הקשורים לחלוקת התא ולהישרדותו. <br> HRAS הוא חלבון "טראנס ממברנאלי", חלקו נמצא מחוץ לממברנה ומשמש כרצפטור הקושר ליגנד. עם קשירת הליגנד, HRAS עובר שינוי קונפורמציה- שינוי מבנה המשפיע על שינוי בתפקוד החלבון, וכעת החלבון מסוגל לקשור GTP ולהשתתף במסלול הולכת האותות בתא. ללא בקרה על פעילות החלבון HRAS הוא משתתף במסלול הולכת אותות בתא באופן תמידי ומביא לביטוי קבוע של גנים הקשורים לחלוקת התא. כתוצאה מכך עלול להופיע ביטוי של גידול סרטני באורגניזם. |
</p> | </p> | ||
| Line 85: | Line 85: | ||
<p dir='rtl'> | <p dir='rtl'> | ||
| - | תסמונת קוסטלו נגרמת כתוצאה מאחת מחמש מוטציות דומיננטיות אוטוזומליות שונות בגן HRAS הממוקם על כרומוזום 11. הווראציה הנפוצה ביותר, הקיימת בכ- 80% מהחולים, היא החלפה של חומצה אמינית גליצן בעמדה 12 בחומצה אמינית סרין. מוטציות בגן זה גורמות לייצור של חלבון | + | תסמונת קוסטלו נגרמת כתוצאה מאחת מחמש מוטציות דומיננטיות אוטוזומליות שונות בגן HRAS הממוקם על כרומוזום 11. הווראציה הנפוצה ביותר, הקיימת בכ- 80% מהחולים, היא החלפה של חומצה אמינית גליצן בעמדה 12 בחומצה אמינית סרין. מוטציות בגן זה גורמות לייצור של חלבון HRAS לא תקין. החלבון המוטנטי אינו מעורר גדילת תאים בתגובה לאותות מסוימים מחוץ לתא, אלא פעיל |
באופן מתמשך ומשפיע על ביטוי גנים הקשורים לגדילה התמיינות וחלוקה של התאים בצורה בלתי מבוקרת, דבר העלול לעורר גידולים שפירים וגם סרטניים בגוף. | באופן מתמשך ומשפיע על ביטוי גנים הקשורים לגדילה התמיינות וחלוקה של התאים בצורה בלתי מבוקרת, דבר העלול לעורר גידולים שפירים וגם סרטניים בגוף. | ||
[https://www.youtube.com/watch?v=mwXJbbJfmlM הסרטון הבא] מציג כיצד מתבטאת מוטציה בגן HRAS באדם. | [https://www.youtube.com/watch?v=mwXJbbJfmlM הסרטון הבא] מציג כיצד מתבטאת מוטציה בגן HRAS באדם. | ||
Revision as of 20:00, 13 July 2020
HRAS
| |||||||||||
References
- ↑ Qu L, Pan C, He SM, Lang B, Gao GD, Wang XL, Wang Y. The Ras Superfamily of Small GTPases in Non-neoplastic Cerebral Diseases. Front Mol Neurosci. 2019 May 21;12:121. doi: 10.3389/fnmol.2019.00121., eCollection 2019. PMID:31213978 doi:http://dx.doi.org/10.3389/fnmol.2019.00121
- ↑ Muraoka S, Shima F, Araki M, Inoue T, Yoshimoto A, Ijiri Y, Seki N, Tamura A, Kumasaka T, Yamamoto M, Kataoka T. Crystal structures of the state 1 conformations of the GTP-bound H-Ras protein and its oncogenic G12V and Q61L mutants. FEBS Lett. 2012 Jun 12;586(12):1715-8. Epub 2012 May 11. PMID:22584058 doi:http://dx.doi.org/10.1016/j.febslet.2012.04.058
