User:Victória Marcelle do Nascimento/caixa de areia 6117

This is a default text for your page Victória Marcelle do Nascimento/Sandbox 1. Click above on edit this page to modify. Be careful with the < and > signs.

You may include any references to papers as in: the use of JSmol in Proteopedia ^[1] or to the article describing Jmol ^[2] to the rescue.

A endostatina é um polipeptídeo de 184 aminoácidos, correspondente ao domínio globular encontrado no terminal C do colágeno tipo XVIII, uma proteína globular contendo duas ligações de dissulfeto: Cys162-302 e Cys264-294. Além disso, ela possui um domínio de ligação de zinco no n-terminal da proteína e tem uma alta afinidade com heparina. A endostatina foi originalmente isolada como inibidora da angiogênese e foi proposta como agente terapêutico anti tumoral, sendo a mais estudada dos inibidores da angiogênese endógena.

A endostatina suprime a angiogênese através de muitas vias que afetam tanto a viabilidade celular quanto o movimento. Além disso, ela reprime o controle do ciclo celular e os genes anti-apoptose na proliferação de células endoteliais, resultando em morte celular.

Assim sendo, a endostatina pode impedir a atividade de certas metaloproteínas. Vários estudos se concentraram nos efeitos a jusante da recepção da endostatina. Esses estudos estimam que a endostatina pode afetar significativamente 12% dos genes usados pelas células endoteliais humanas. Embora a sinalização de endostatina possa afetar esse grande número de genes, os efeitos a jusante parecem surpreendentemente limitados. A recepção da endostatina parece afetar apenas a angiogênese que chega de fontes patogênicas, como tumores. Processos associados à angiogênese, como a cicatrização e reprodução de feridas, aparentemente não são afetados pela endostatina. O resultado é possível porque a angiogênese derivada patogênica geralmente envolve a sinalização através de integrados, que são diretamente afetados pela endostatina, gerando resultados positivos no tratamento de várias doenças.

Doença de Hialoide: A Endostatina mostrou-se ser um produto de decote proteolítico de colágeno 18. Embora o potencial terapêutico da endostatina ainda não tenha sido realizado, o fragmento de colágeno mutante 18, no qual nenhuma produção de endostatina é possível, tem um efeito na regressão hialoide.. Esta interessante observação do grupo Olsen indicou que o colágeno 18, e talvez a endostatina, promovem a regressão do vaso e é consistente com a atividade anti-angiogênica originalmente identificada da endostatina.

Angiogênese Corneal: A endostatina inibe a NV córnea induzida pelo BFGF, bem como a migração e proliferação vascular induzida pelo VEGF. O colágeno XVIII é localizado principalmente na membrana vascular e epitelial da córnea. Fragmentos menores de colágeno XVIII, conhecidos como Neostatinas -7 e -14, são gerados pela atividade enzimática de MMPs -7 e -14, respectivamente. Eles têm potentes propriedades anti-angiogênicas e anti-linfampangiogênicas. A produção local de endostatina e neostatinas -7 e -14 pode ocorrer durante a cicatrização da ferida. A endostatina é aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de NV relacionada ao câncer

Angiogenese Tumoral: Tanto a endostatina quanto a tumstatina são fragmentos de decote proteolíticos derivados de moléculas de colágeno. Apesar de suas semelhanças, os peptídeos de endostatina e tumstatina compartilham pouca identidade sequencial e podem claramente mediar funções independentes. Evidências crescentes sustentam a noção de que esses compostos desempenham um papel importante na ajuste fino da resposta angiogênica que acompanha trombose e reparação de tecidos. Consequentemente, sua atividade na limitação da angiogênese tumoral pode refletir a ideia de que o microambiente tumoral, com células inflamatórias infiltradas e fibroblastos ativados, é pensado para se assemelhar a uma "ferida que nunca cicatriza". A produção desses inibidores de angiogênese endógena também pode ajudar a explicar a dormência tumoral, como proposto pela primeira vez por Folkman em 1971. Se a atividade angiogênica local em um tumor for controlada pelo equilíbrio de fatores pró-angiogênicos e inibidores de angiogênese como a endostatina,, então pode levar meses ou anos para gerar as condições genéticas e fisiológicas adequadas necessárias para equilibrar e favorecer o desenvolvimento ativo dos vasos sanguíneos e o crescimento do tumor. Múltiplos modelos genéticos em camundongos mostraram que os tumores gerados pela expressão transgênica de oncogenes inicialmente permanecem pequenos, com a proliferação de células tumorais em grande parte compensadas pela apoptose. Após um período, os tumores começam a apresentar evidências de aumento da vascularização após o qual crescem rapidamente,consistente com a ativação do interruptor angiogênico. A síntese de inibidores de angiogênese por um tumor primário também pode impedir que metástases distantes progridam, uma vez que a remoção de um grande tumor primário muitas vezes se correlaciona com o rápido crescimento de tumores metastáticos não identificados anteriormente em pacientes.

Referências: Browder, T.; Folkman, J.; Pirie-Shepherd, S. (2000). "O sistema hemostático como regulador da angiogênese"

Folkman, J. (1997). "Endostatina: um inibidor endógeno de angiogênese e crescimento tumoral" Marneros, A.G.; Olsen, B.R. (2005). "Papel fisiológico do colágeno XVIII e endostatina". O Jornal FASEB Nyberg, P.; Xie, L.; Kalluri, R. (2005). "Inibidores endógenos da angiogênese" OReilly, EsM; Boehm, T.; Shing, Y.; Fukai, N.; Vasios, G.; Lane, W.W.; Flynn, E.; Birkhead, JR; Olsen, B.R.;

This is a sample scene created with SAT to by Group, and another to make of the protein. You can make your own scenes on SAT starting from scratch or loading and editing one of these sample scenes.