User:Victória Marcelle do Nascimento/caixa de areia 6117

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A endostatina é um polipeptídeo de 184 aminoácidos, correspondente ao domínio globular encontrado na região C-Terminal COOH do colágeno tipo 18
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Structure:
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Ela é uma proteína globular que possui duas ligações de dissulfeto: Cys162-302 e Cys264-294 e um domínio de ligação de zinco no seu n-terminal, por conta disso ela possui uma alta afinidade com fatores de crescimento e com a heparina.
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Ela pode ser gerada por Gerada por clivagem proteolítica por proteases ou metaloproteinases. Após o processo proteolítico, a endostatina gerada pode permanecer associada com a membrana basal (imobilizada) ou ser liberada na circulação (endostatina solúvel). Sendo que as formas solúveis e imobilizadas têm atividades biológicas distintas
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Outro fator importante de citar é que essa proteína possui uma cadeia alfa que tem apenas um átomo de hidrogênio na cadeia lateral e graças a isso, ela acaba sendo uma molécula pequena e permite o enlaçamento de três desses polipeptídeos e a formação compostos homo e heterodímeros, ajudando nas suas funções anti angiogênicas.
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A estrutura foi retirada do PDB pelo código 1KOE
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Como já dito, a endostatina possui uma função anti angiogênica e ela foi originalmente isolada como inibidora da angiogênese e proposta como agente terapêutico anti tumoral, sendo a mais estudada dos inibidores da angiogênese endógena.
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Endostatin is a polypeptide of 184 amino acids, corresponding to the globular domain found in the C-Terminal COOH region of type 18 collagen
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It is a globular protein that has two disulfide bonds: Cys162-302 and Cys264-294 and a zinc binding domain in its n-terminal, because of this it has a high affinity with growth factors and heparin.
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It can be generated by generated by proteolytic cleavage by proteases or metalloproteinases. After the proteolytic process, the endostatin generated may remain associated with the basal membrane (immobilized) or be released into the circulation (soluble endostatin). Since soluble and immobilized forms have different biological activities
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Another important factor to mention is that this protein has an alpha chain that has only one hydrogen atom in the side chain and thanks to this, it ends up being a small molecule and allows the enstilling of three of these polypeptides and the formation of homo and heterodincompounds, helping in their anti angiogenic functions.
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The structure was removed from the PDB by code 1KOE
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<scene name='89/891391/Estrutura_da_endostatina/1'>Text To Be Displayed</scene>
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Para retratar um pouco mais sobre ela, eu trouxe sua relevância em relação à população e comunidade científica do ponto de vista da área médica ao relacionar suas funções com o tratamento de duas doenças: Doenças da Hialoide e a sua progressão que é a Angiogênese Corneal e a outra a Angiogênese Tumoral
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Function:
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Então, a Hialoide é a membrana vítrea da córnea, ela é uma camada de colágeno que separa o humor vítreo do resto do olho
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As already said, endostatin has an anti angiogenic function and it was originally isolated as an angiogenesis inhibitor and proposed as an anti tumor therapeutic agent, being the most studied of endogenous angiogenesis inhibitors.
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E como a Endostatina mostrou-se ser um produto de decote proteolítico de colágeno 18, mesmo que o seu potencial terapêutico ainda não tenha sido realizado, o fragmento de colágeno mutante 18, no qual nenhuma produção de endostatina é possível, teve um efeito comprovado na regressão hialóide.
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Esta interessante descoberta foi feita pelo grupo Olsen o qual indicou que o colágeno 18, e mais especificamente a endostatina, promovem a regressão do vaso vascular, sendo consistente com a atividade anti-angiogênica originalmente identificada da endostatina.
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Além disso, se tratando de casos mais graves como da angiogênese corneana que é a desenvoltura da alta vascularização, a endostatina inibe a NV que é a neovascularização da córnea induzida pelo BFGF (Fator de Crescimento de Fibroblasto básico), bem como a migração e proliferação vascular induzida pelo VEGF (citocina potente e multifuncional expressa no endotélio vascular e que causa o aumento da permeabilidade vascular e estimula a neovascularização).
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A produção local de endostatina e neostatinas -7 e -14 que são fragmentos menores ainda do cólageno 18 pode ocorrer durante a cicatrização da ferida e eles têm potentes propriedades anti-angiogênicas e anti-linfampangiogênicas, porém apenas a endostatina é aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de NV relacionada ao câncer.
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Agora na Angiogenese Tumoral nós temos a endostatina e a tumstatina que são fragmentos de decote proteolíticos derivados de moléculas de colágeno. Apesar de suas semelhanças, elas compartilham pouca identidade sequencial e podem ter funções independentes.
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Relevance:
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Estudos mostraram que esses compostos desempenham um papel importante na resposta angiogênica que acompanha trombose e reparação de tecidos. A produção desses inibidores de angiogênese endógena pode ajudar a explicar a dormência tumoral, proposta pela primeira vez por Folkman em 1971 onde afirma que se a atividade angiogênica local em um tumor for controlada pelo equilíbrio de fatores pró-angiogênicos e inibidores de angiogênese como a endostatina, levaria-se meses ou anos para gerar as condições genéticas e fisiológicas adequadas necessárias para equilibrar e favorecer o desenvolvimento ativo dos vasos sanguíneos e o crescimento do tumor, o deixando em estado de dormência.
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To portray a little more about it, I brought its relevance in relation to the population and scientific community from the point of view of the medical area by relating its functions with the treatment of two diseases: Hialoid Diseases and its progression which is Corneal Angiogenesis and the other tumor angiogenesis.
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Múltiplos modelos genéticos em camundongos mostraram que os tumores gerados pela expressão transgênica de oncogenes e tratados com endostatina inicialmente permanecem pequenos, com a proliferação de células tumorais em grande parte compensadas pela apoptose. A síntese de inibidores de angiogênese por um tumor primário também pode impedir que metástases distantes progridam, uma vez que a remoção de um grande tumor primário muitas vezes se correlaciona com o rápido crescimento de tumores metastáticos não identificados anteriormente em pacientes.
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Hyaloid and Corneal Angiogenesis:
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A endostatina suprime a angiogênese através de muitas vias que afetam tanto a viabilidade celular quanto o movimento. Além disso, ela reprime o controle do ciclo celular e os genes anti-apoptose na proliferação de células endoteliais, resultando em morte celular.
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So the Hyaloid is the vitreous membrane of the cornea, it is a layer of collagen that separates the vitreous mood from the rest of the eye
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Assim sendo, a endostatina pode impedir a atividade de certas metaloproteínas, tendo em vista que ela pode afetar significativamente 12% dos genes usados pelas células endoteliais humanas.
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And since Endostatin has been shown to be a product of collagen proteolytic neckline 18, even if its therapeutic potential has not yet been realized, the mutant collagen fragment 18, in which no endostatin production is possible, had a proven effect on hyaloid regression.
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This interesting discovery was made by the Olsen group, which indicated that collagen 18, and more specifically endostatin, promote vascular vessel regression, being consistent with the originally identified anti-angiogenic activity of endostatin.
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In addition, in the case of more severe cases such as corneal angiogenesis which is the resourcefulness of high vascularization, endostatin inhibits NV, which is the neovascularization of the cornea induced by BFGF (Basic Fibroblast Growth Factor), as well as vegf-induced vascular migration and proliferation (potent and multifunctional cytokine expressed in the vascular endothelium and which causes increased vascularity permeability and stimulates neovascularization).
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Local production of endostatin and neostatins -7 and -14 which are even smaller fragments of colagin 18 may occur during wound healing and they have potent anti-angiogenic and anti-lymphampangiogenic properties, but only endostatin is approved by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of cancer-related NV.
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Uma observação interessante é que embora a sinalização de endostatina possa afetar esse grande número de genes, os efeitos dela parecem surpreendentemente limitados. A recepção da endostatina parece afetar apenas a angiogênese que chega de fontes patogênicas, como tumores. Processos associados à angiogênese, como a cicatrização e reprodução de feridas, aparentemente não são afetados pela endostatina. Isso ocorre porque a angiogênese derivada patogênica geralmente envolve a sinalização através de integrados, que são diretamente afetados pela endostatina.
 
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Tumor Angiogenesis:
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<scene name='89/891391/Estrutura_da_endostatina/1'>Text To Be Displayed</scene>
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Now in Tumor Angiogenesis we have endostatin and tumstatin which are fragments of proteolytic neckline derived from collagen molecules. Despite their similarities, they share little sequential identity and can have independent roles.
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Studies have shown that these compounds play an important role in the angiogenic response that accompanies thrombosis and tissue repair. The production of these endogenous angiogenesis inhibitors may help explain tumor numbness, first proposed by Folkman in 1971 where he states that if local angiogenic activity in a tumor is controlled by the balance of pro-angiogenic factors and angiogenesis inhibitors such as endostatin, it would take months or years to generate the appropriate genetic and physiological conditions necessary to balance and favor the active development of blood vessels and the growth of blood vessels and the growth of blood vessels tumor, leaving him in a state of numbness.
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Multiple genetic models in mice showed that tumors generated by transgenic expression of oncogenes and treated with endostatin initially remain small, with the proliferation of tumor cells largely offset by apoptosis. The synthesis of angiogenesis inhibitors by a primary tumor can also prevent distant metastases from progressing, since removal of a large primary tumor often correlates with the rapid growth of previously unidentified metastatic tumors in patients.
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Endostatin suppresses angiogenesis through many pathways that affect both cell viability and movement. In addition, it suppresses cell cycle control and anti-apoptosis genes in the proliferation of endothelial cells, resulting in cell death.
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Therefore, endostatin can prevent the activity of certain metalloproteins, since it can significantly affect 12% of the genes used by human endothelial cells.
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Inquisitiveness:
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An interesting observation is that although endostatin signaling can affect this large number of genes, its effects seem surprisingly limited. The reception of endostatin seems to affect only angiogenesis that arrives from pathogenic sources, such as tumors. Processes associated with angiogenesis, such as wound healing and reproduction, are apparently not affected by endostatin. This is because pathogenic derived angiogenesis usually involves signaling through integrated ones, which are directly affected by endostatin.
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Referências:
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References:
Browder, T.; Folkman, J.; Pirie-Shepherd, S. (2000). "O sistema hemostático como regulador da angiogênese"
Browder, T.; Folkman, J.; Pirie-Shepherd, S. (2000). "O sistema hemostático como regulador da angiogênese"

Revision as of 12:18, 13 December 2021

Estrutura Endostatina

Caption for this structure

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Victória Marcelle do Nascimento

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