FSH (Hebrew)

From Proteopedia

Revision as of 10:30, 22 June 2017 by Ofir Sigal (Talk | contribs)

(diff) ←Older revision | Current revision (diff) | Newer revision→ (diff)

FSH (Follicle Stimulating Hormone) הורמון מגרה זקיקים

הורמון מגרה זקיקים (FSH – Follicle Stimulating Hormone) הינו גונדוטרופין הממלא תפקיד מרכזי בתהליך הרבייה בבעלי חוליות. ההורמון -מופרש בשני המינים על ידי תאים גונדוטרופיים בקדמת בלוטת יותרת המוח (היפופיזה). הגונדות אשך או שחלה הינן איברי המטרה שלו. על גביי קרום תאי המטרה קיים להורמון זה. הפרשת גונדוטרופינים, וביניהם FSH, מתחילה בעקבות הפרשת הורמון-משחרר-גונאדוטרופין (GnRH) מההיפותאלאמוס והשפעתו על בלוטת יותרת המוח.

FSH הצד החיצוני (חלקי) של הרצפטור כפי שגובש עם הליגנד,

Drag the structure with the mouse to rotate

1 פעילות וחשיבות
2 תסמונות ומחלות
3 על החלבון
4 הדגשים מבניים

פעילות וחשיבות

רבייה - היכולת והאפשרות להעמדת צאצאים פוריים היא אחת ממאפייני החיים. להתפתחות מערכת הרבייה, הבשלתה ותפקודה המוצלח חשיבות עצומה בהמשכיות המינים.
FSH הינו הורמון חשוב ביותר בעל תפקיד מרכזי בתהליך הרבייה הן של הנקבות והן של הזכרים.
ניתן לעמוד על חשיבותו הרבה הן באמצעות בחינת משרעת תפקודיו הביולוגיים, והן תוך התייחסות לרמה הגבוהה של שמירות שניכרת הן בליגנד והן ברצפטור במגוון מינים רחב.
פעילות פיסיולוגית

FSH מווסת התפתחות ובשלות מינית, ומעורר את הפרשת סטרואידי – המין, טסטוסטרון, אסטרוגן ופרוגסטרון, מהשחלות ומהאשכים.
הפרשת ההורמון מביאה לתהליכים שונים בקרב בני שני המינים:
אצל הזכר הפרשת ההורמון גורמת להופעת סימני מין משניים, חיונית ליצירת תאי הזרע באבוביות הזרע, ומעודדת את התפתחותם של צינוריות זרע באשכים.
אצל הנקבה הפרשת ההורמון במהלך המחזור החודשי מביאה להתפתחות הזקיק הראשוני הנמצא בשחלה, וכן גורמת להפרשת אסטרוגנים מהזקיק הבשל.
הפרשת האסטרוגנים תביא למגוון תהליכים פסיולוגיים, ביניהם - פרוליפרציה של תאי רירית הרחם (התחלקות), הרחבת כלי הדם ברחם, והרחבת תאי האפיתל בנרתיק.

השינוי ברמות ההורמון בשני המינים מבוקרת ע"י מנגנון משוב שלילי משולש:
• סטרואידי המין מעכבים את הפרשת GnRH מההיפותלמוס המביא להפרשת FSH מההיפופיסה.
• סטרואידי המין מעכבים את הפרשת הFSH מההיפופיסה.
• תוצאות פעולת FSH מביאות לעיכוב הפרשת FSH מההיפופיסה:
בגבר הפרשת FSH מעוכבת על ידי ספירת זרע גבוהה, הגורמת לאותם תאים המכילים רצפטור לFSH ומביאים ליצירת תאי זרע - תאי Sertoli, להפריש inhibin המעכב את התבטאות (יצירת) FSH.
בנשים inhibin B, המופרש מהזקיקים הבשלים מביא לדעיכה ברמת FSH בסוף הפאזה הפוליקולארית (השלב הזקיקי).

תסמונות ומחלות

על החלבון

ההורמון FSH הוא גליקופרוטאין, המורכב משתי תתי יחידות שונות (הטרודימר) –

תת יחידה α המונה 116 חומצות אמינו ומופיעה באדם וביונקים בחלבונים שונים כדוגמת LH (חלבון הפועל יחד עם FSH כגונדוטרופין), וTSH (המופרש גם הוא מההיפופיזה ופועל כתירוטרופין, כלומר, מבקר את פעולת בלוטת התריס והפרשת התירוקסין). תת יחידה זאת ובכלל זה הזהות שלה שמורים עד כדי כך, שקיים קושי לאתר אורגניזמים בעלי אחוז זהות (לא אקראי) נמוך.
תת יחידה β המונה 129 חומצות אמינו וייחודית להורמון זה, ובעלת איזור קושר רצפטור.

הליגנד כולו הינו חלבון בן 245 חומצות אמינו.
הרצפטור, אשר חלק מהצד החוץ תאי שלו גובש יחד עם הליגנד הוא מסוג G-Coupled Protein ובעל מבנה אופייני לרצפטור זה – חלק חוץ תאי קושר ליגנד, שבעה אזורים חוצי ממברנה ושרשרת מעבר אותות תוך תאית. ניתן לאתר כצפוי את הרצפטור לFSH הן בתאי המטרה - הגונדות (השחלות והאשכים), אך גם בתאי בלוטת ההיפופיזה במוח המפרישים את ההורמון לזרם הדם, ואף בהיפותלמוס האחראי להפרשת הGnRH המעורר את הפרשת ההורמון מההיפופיסה, כחלק מהבקרה (משוב שלילי) על מידת הפרשת ההורמון.

הדגשים מבניים

C H O N P S Se Fe

References

the use of JSmol in Proteopedia ^[1] or to the article describing Jmol ^[2] to the rescue. ^[3] ^[4] ^[5] ^[6] ^[7]

↑ Hanson, R. M., Prilusky, J., Renjian, Z., Nakane, T. and Sussman, J. L. (2013), JSmol and the Next-Generation Web-Based Representation of 3D Molecular Structure as Applied to Proteopedia. Isr. J. Chem., 53:207-216. doi:http://dx.doi.org/10.1002/ijch.201300024
↑ Herraez A. Biomolecules in the computer: Jmol to the rescue. Biochem Mol Biol Educ. 2006 Jul;34(4):255-61. doi: 10.1002/bmb.2006.494034042644. PMID:21638687 doi:10.1002/bmb.2006.494034042644
↑ 1XWD, Crystal Structure of Human Follicle Stimulating Hormone Complexed with its Receptor http://dx.doi.org/10.2210/pdb1xwd/pdb
↑ FSH תת יחידה אלפא מידע מקיף, Glycoprotein hormones alpha chain http://www.uniprot.org/uniprot/P01215
↑ FSH תת יחידה בטא מידע מקיף, Follitropin subunit beta http://www.uniprot.org/uniprot/P01225
↑ FSH רצפטור מידע מקיף, Follicle-stimulating hormone receptor http://www.uniprot.org/uniprot/P23945
↑ Structure–Function Relationships of Glycoprotein Hormones and Their Subunits’ Ancestors https://doi.org/10.3389/fendo.2015.00026