מבנה החלבון
החלבון HRAS משמש תפקיד חשוב במסלול הולכת אותות בתא. הוא מעורב בוויסות תהליכי גדילה של תאים בתגובה לגירוי המגיע מגורמי גדילה. החלבון HRAS משתייך למשפחת חלבוני RAS בעלי תפקיד של GTPases , המבצעים הידרוליזה של מולקולת (Guanosine triphosphate) GTP- ל GDP-( Guanosine diphosphate) .
, היוצרות המכיל 6 משטחי β ו5 סלילי α. בחלבון ישנן . ולעמדות אלו יש תפקיד בהידרוליזה של GTP.
החלבון קשור בקצה C שלו לממברנת התא ,כך שליגנד המגיע מהסביבה החוץ תאית יכול להיקשר אל החלבון. חלקו האחר של החלבון נמצא בציטופלסמה ומשפיע על גורמים שונים האחראיים במסלול הולכת אותות ,על ביטוי גנים הקשורים בחלוקת התא.
פעילות החלבון
HRAS מתפקד כמתג איתות בתוך התא , הוא מצוי במצב "מופעל" או "כבוי". במצב כבוי החלבון HRAS קשור ל GDPואילו במצב "מופעל" הוא קושר GTP. החלבון מכיל אזור אליו נקשר ליגנד, בעקבות קשירת הליגנד, החלבון עובר שינוי קונפורמציה המאפשר קשירת GTP. כאשר החלבון קושר GTPהוא מגייס חלבונים נוספים אשר משפיעים בשרשרת הולכת אותות בתא על ביטוי גנים הקשורים לתהליכי גדילה והתמיינות של התא.
ישנם כמה חלבונים המשתתפים בתהליך האקטיבציה ודה-אקטיבציה של HRAS. חלבוני GAP-( GTPase activating protein) מזרזים את הדה-אקטיבציה של HRAS , באמצעות זירוז שיחרור קבוצת הזרחה הנוספת שבמולקולת GTP, כך שHRAS נותר קשור ל .GDP לעומת חלבוני GAP, חלבוני GEF-( guanine nucleotide exchange factor) מאקטבים את HRAS. תהליך קשירת GTP במקום GDP בחלבון HRAS מזורז על ידי חלבוני GEF אשר מזרזים את שחרור מולקולת הGDP מHRAS ומאפשרים קשירה מחדש של מולקולת GTP.
