(TRADUZIR)A enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) é uma importante enzima do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Ela pode ser encontrada em diversos tecidos, seja ancorada à membrana celular (mACE2), como uma proteína transmembrana, ou em uma forma solúvel, chamada sACE2.
Outra função da enzima conversora de angiotensina 2 é servir como receptor para alguns vírus, incluindo o SARS-CoV-2, responsável pela pandemia de COVID-19 em 2020. Essa ligação ao receptor e a entrada na célula ocorrem pela ligação da subunidade S1 da proteína Spike (S) do vírus à ACE2. [1]
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Function
Disease
Relevance
Structural highlights
ACE2
Complexo ACE2-B0AT1
Associação com B0AT1
A proteína ACE2 pode se associar ao transportador de aminoácido B0AT1, também conhecido como SLC6A19. Neste contexto, a ACE2 é um dímero, e, o complexo formado ACE2-B0AT1, é portanto composto por um dímero de heterodímeros. Esta associação é essencial para o tráfego de aminoácidos neutros em células intestinais.
Este complexo pode ser dividido em diferentes domínios: peptidase domain (PD), composto pelos resíduos 19 ao 615 e C-terminal collectrin-like domain (CLD), composto pelos resíduos 616 a 768, que consiste em um pequeno domínio extracelular e a única hélice TM. Entre esta hélice TM e o PD há um ferredoxin-like domain.
A dimerização da ACE2 ocorre sem a B0AT1, e esta última apenas age como um “sanduíche”, interagindo com o domínio CLD.
Localização na membrana
Este complexo ACE2-B0AT1 se encontra ancorado à membrana plasmática da célula, mantendo a proteína ACE2 em ambiente extracelular. A região em que se encontra intermembranar apresenta características apolares, uma vez que devem interagir com as caudas hidrofóbicas dos fosfolipídios.
Analisando-se a polaridade do complexo, percebe-se uma região apolar na região da B0AT1, evidenciando que é nesta região em que o complexo se encontra em contato com a membrana plasmática. As regiões polares (domínios CLD e PD da ACE2) se encontram na região externa, sem contato com a região apolar dos fosfolipídios.
Dimerização da ACE2
A dimerização da proteína ACE2 ocorre independentemente da B0AT1 e apresenta interação do domínio CLD, com contribuição do domínio PD.
Domínio CLD
Nesta região, há uma extensa rede de interações polares que estabiliza o dímero da ACE2. Os resíduos de aminoácidos que participam mais ativamente compreendem o intervalo 636 ao 658 e do 708 ao 717, correspondendo à segunda e à quarta hélice do domínio CLD, respectivamente.
As interações polares, de caráter Cátion-π, ocorrem entre os aminoácidos Arg652 com Tyr641 da outra molécula de ACE2; e da Arg710 com Tyr633.
Estão presentes também ligações de hidrogênio: Arg652 com Asn638, este com Gln653 e este com Asn636; Arg710 com Glu639 e, por fim, Arg716 com Ser709 e Asp713.
Domínio PD
Ligação com SARS-CoV-2
