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Function
글루타미닐 사이클라아제 (QC) 는 글루타미닐 펩타이드가 5-옥소프롤릴 펩타이드와 암모니아로 전환되는 과정을 촉매한다. 즉, QC는 N말단의 글루타밀 잔기의 고리화를 촉매한다.[1]
Relevance
사람의 글루타미닐 사이클라아제는 생체 내에서 호모헥사머로 존재한다. QC는 갑상선 종양의 마커로 이용된다. QC는 펩타이드 호르몬의 N-말단 피로글루타밀 그룹과 아밀로이드와 관련된 플라크 형성 펩타이드를 생성한다. 후자는 알츠하이머 병의 원인이 된다. 알츠하이머 환자는 QC[2]의 발현이 증가하고, QC억제제는 질병 병리와 증상을 감소시킨다.
Structural highlights
QC의 활성 부위는 Zn+2 이온을 포함한다.[3]
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References
[1] Busby WH Jr, Quackenbush GE, Humm J, Youngblood WW, Kizer JS. An enzyme(s) that converts glutaminyl-peptides into pyroglutamyl-peptides. Presence in pituitary, brain, adrenal medulla, and lymphocytes. J Biol Chem. 1987 Jun 25;262(18):8532-6. PMID:3597387
[2] Valenti MT, Bolognin S, Zanatta C, Donatelli L, Innamorati G, Pampanin M, Zanusso G, Zatta P, Dalle Carbonare L. Increased glutaminyl cyclase expression in peripheral blood of Alzheimer's disease patients. J Alzheimers Dis. 2013;34(1):263-71. doi: 10.3233/JAD-120517. PMID:23207485 doi:http://dx.doi.org/10.3233/JAD-120517
[3] Huang KF, Liu YL, Cheng WJ, Ko TP, Wang AH. Crystal structures of human glutaminyl cyclase, an enzyme responsible for protein N-terminal pyroglutamate formation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Sep 13;102(37):13117-22. Epub 2005 Aug 31. PMID:16135565