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From Proteopedia

TRPV1 (Korean)

개요

TRPV1은 캡사이신과 바닐로이드 수용체로 알려져 있는 단백질이며 TRPV1 유전자에 의해 암호화된다. TRPV1은 다양한 자극원에 의해 활성화되는 비선택성 양이온 채널로, 가장 잘 알려진 활성자는 (43도씨 이상의)온도, 산성조건, 캡사이신, 아릴 아이소타이오시아네이트(allyl isothiocyanate)이다. 내인성 활성자에는 낮은 Ph, endocannabinoid anandamide, N-oleyl-dopaine이 있으며 N- arachidonoyl-dopamine TRPV1 수용체는 주로 말초감각신경계의 통각뉴런에서 발견된다. 또한 다양한 통증을 통합할 뿐만 아니라 아픔을 전달하고 조절하는데 포함되는 중추신경 조직에서도 발견된다. 특히, TRPV1의 기능은 온도의 감지와 조절이며 뜨거운 열과 고통에 대한 감각을 제공한다.

구조

TRPV1은 Transient receptor potential cation channel subfamily V member 1로서, 총 으로 이루어져있다. Transmembrane protein 부분은 구조를 가진다.

과민반응

특정 자극에 대한 TRPV1의 민감도는 일정하지 않다. 조직 손상과 그에 따른 염증 시 프로스타글란딘과 브라디키닌 같은 염증매개물질이 분비된다. 이러한 물질이 유해한 자극원에 대한 통각수용기의 민감도를 증가시키며 이것을 통각 과민이라고 한다. 가장 민감한 전염증성 물질은 포스포리파아제 C를 활성화시킨다. PKC에 의해 인산화된 TRPV1은 TRPV1의 민감도에 중요한 역할을 한다.

탈감작반응

캡사이신에 계속 노출이 되면, TRPV1의 활성이 감소하며, 이것을 탈감작현상이라고 한다. 유입된 칼슘과 세포내 칼슘증가가 이런 효과를 나타낸다.

임상적 특징

길항제

길항제는 TRPV1 활성을 차단하여 통증을 감소시킨다. 경쟁적 길항제인 capsazepine과 비경쟁적 길항제인 류테늄 레드가 있다. 또한 인간에게서 TRPV1 수용체에 작용하는 약물은 다발성 경화증, 화학 요법 또는 절단과 관련된 신경 병 통증 뿐만 아니라 골관절염과 같은 손상된 조직의 염증 반응과 관련된 통증을 치료하는데 사용될 수 있다. TRPV1의 주요 기능은 체온조절이다. 실험에서 TRPV1의 차단이 설치류, 인간을 포함한 많은 종에서 온도를 올리는 것으로 밝혀졌으며 TRPV1이 체온유지에 관여된다는 것을 시사한다.

효현제

TRPV1은 천연자원에 있는 수많은 작용제에 의해 활성화된다. 캡사이신과 resinferatoxin과 같은 작용제는 TRPV1을 활성화시키며 장기간 사용 시에는 탈감작을 일으킨다. 유해한 자극에 노출 된 후 TRPV1 매개 염증 분자 방출의 감소를 통한 통증 경감을 유도한다.

• 지방산 대사산물

고도 불포화 지방산의 특정 대사산물은 세포를 TRPV1 의존적 방식으로 자극하는 것으로 나타난다. linoleic acid의 대사체들과, 그 각각의 keto analog들은 통증을 감지하는 mouse의 말초 및 중추 신경을 활성화 시킨다. 어떤 arachidonic acid 대사산물들은 마찬가지로 TRPV1을 활성화하여 촉각 통각 과민 및 이질 통증에 기여한다. Resolvin E1, RvD2, neuroprotectin D1 및 maresin 1과 같은 오메가 3 지방산, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid의 대사산물은 specialized proresolving mediators (SPMs) 계통의 대사산물들로, 동물 모델과 사람에서 제안되는 다양한 염증 반응과 질병을 해결하는 데에 작용한다. 또한 동물 모델에서, 다양한 염증으로 인해 발생하는 통증에 대한 인식을 약화시킨다. 통증 완화 효과의 메커니즘은 TRPV1의 억제가 관여하는데, 아마도(적어도 특정 경우에는) 뉴런 또는 근처의 소교 세포 또는 성상 세포에 위치한 다른 수용체를 활성화시키는 간접적인 효과에 의한 것일 수 있다.

• 지방산 복합체

구조적으로 캡사이신과 유사하며, 사람의 CNS에서 발견되는 endocannabinoid인 N-Arachidonoyl dopamine, endogenous agonist인 N-Oleyl-dopamine, anandamide reuptake inhibitor 및 COX inhibitor 역할을 하는 AM404(paracetamol의 활성 대사 산물), 식물 생합성 된 cannabinoid인 cannabidiol이 TRPV1의 agonist로 작용한다.

• 중추 신경계

TRPV1은 또한 중추 신경계에서 높은 수준으로 발현되며, 통증뿐만 아니라 불안과 같은 다른 조건의 치료 표적으로도 제안된다. 게다가, TRPV1은 해마에서 장기간의 시냅스 억제 (LTD)를 중재하는 것으로 보인다. LTD는 새로운 기억을 만드는 능력의 감소와 관련이 있다. 쥐의 뇌 단면 조각에서 열 또는 캡사이신에 의한 TRPV1의 활성화는 LTD를 유도하고, capsazepine은 LTD를 유도하는 캡사이신의 능력을 차단한다.

참고

https://en.wikipedia.org/wiki/TRPV1

Gao, Yuan et al. “TRPV1 Structures in Nanodiscs Reveal Mechanisms of Ligand and Lipid Action.” Nature 534.7607 (2016): 347–351. PMC. Web. 27 July 2018.