Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Arabic)
From Proteopedia
| Line 6: | Line 6: | ||
(أنظر أيضا [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]]) | (أنظر أيضا [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]]) | ||
==مقدمة== | ==مقدمة== | ||
| - | + | ||
| - | هنالك عدة مثبطات للكولين إما يجري استخدامها للعلاج من أعراض مرض الزهايمر أو هي في تجارب سريرية متقدمة. (E2020) ، ويسوق بإسم Aricept ، هو عضو في عائلة كبيرة من N-benzylpiperidine (مثبطات أستيلكولينستراز- AChE) ، الذي تم تركيبه وتطويره وتقييمه من قبل شركة ايساي في اليابان. وقد صممت هذه المثبطات على أساس دراسات QSAR قبل الكشف عن الشكل الثلاثي الأبعاد لمثبط أستيلكولينستراز : توربيدو californica (TcAChE) (1ea5). ويعززدواء ال Aricept إلى حد كبير في أداء حيوانات مخبرية تعاني من قصور وظيفي مرتبط بالكولين ولهذا الدواء قابلية عالية للربط مع الأستيلكولينستراز لكل من الانقليس الكهربائي والفأر في نطاق ضئيل nanomolar. | + | هنالك عدة مثبطات للكولين إما يجري استخدامها للعلاج من أعراض مرض الزهايمر أو هي في تجارب سريرية متقدمة. (E2020) ، ويسوق بإسم Aricept ، هو عضو في عائلة كبيرة من N-benzylpiperidine (مثبطات أستيلكولينستراز- AChE) ، الذي تم تركيبه وتطويره وتقييمه من قبل شركة ايساي في اليابان. وقد صممت هذه المثبطات على أساس دراسات QSAR قبل الكشف عن الشكل الثلاثي الأبعاد لمثبط أستيلكولينستراز : توربيدو californica (TcAChE) (1ea5). ويعززدواء ال Aricept إلى حد كبير في أداء حيوانات مخبرية تعاني من قصور وظيفي مرتبط بالكولين ولهذا الدواء قابلية عالية للربط مع الأستيلكولينستراز لكل من الانقليس الكهربائي والفأر في نطاق ضئيل nanomolar. ==نتائج== |
| - | + | ||
The X-ray structure of the E2020-''Tc''AChE complex shows that E2020 has a <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/10'>unique orientation</scene> along the active-site gorge, extending from the anionic subsite (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/5'>W84</scene>) of the active site, at the bottom, to the peripheral anionic site (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/4'>near W279</scene>), at the top, via aromatic stacking interactions with conserved aromatic acid residues. E2020 does not, however, interact directly with either the catalytic triad or the 'oxyanion hole' but only <scene name='1eve/E20_interactionshown/7'>indirectly via solvent molecules</scene>. | The X-ray structure of the E2020-''Tc''AChE complex shows that E2020 has a <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/10'>unique orientation</scene> along the active-site gorge, extending from the anionic subsite (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/5'>W84</scene>) of the active site, at the bottom, to the peripheral anionic site (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/4'>near W279</scene>), at the top, via aromatic stacking interactions with conserved aromatic acid residues. E2020 does not, however, interact directly with either the catalytic triad or the 'oxyanion hole' but only <scene name='1eve/E20_interactionshown/7'>indirectly via solvent molecules</scene>. | ||
Revision as of 22:42, 22 November 2009
| |||||||||
| 1eve, resolution 2.50Å () | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ligands: | , | ||||||||
| Activity: | Acetylcholinesterase, with EC number 3.1.1.7 | ||||||||
| |||||||||
| |||||||||
| Resources: | FirstGlance, OCA, RCSB, PDBsum | ||||||||
| Coordinates: | save as pdb, mmCIF, xml | ||||||||
الشكل المركب الثلاثي الأبعاد للدواء المضاد للأزهايمر (Aricept) acetylcholinesterase مرتبط مع
(أنظر أيضا AChE bivalent inhibitors (Part II))
==مقدمة==
هنالك عدة مثبطات للكولين إما يجري استخدامها للعلاج من أعراض مرض الزهايمر أو هي في تجارب سريرية متقدمة. (E2020) ، ويسوق بإسم Aricept ، هو عضو في عائلة كبيرة من N-benzylpiperidine (مثبطات أستيلكولينستراز- AChE) ، الذي تم تركيبه وتطويره وتقييمه من قبل شركة ايساي في اليابان. وقد صممت هذه المثبطات على أساس دراسات QSAR قبل الكشف عن الشكل الثلاثي الأبعاد لمثبط أستيلكولينستراز : توربيدو californica (TcAChE) (1ea5). ويعززدواء ال Aricept إلى حد كبير في أداء حيوانات مخبرية تعاني من قصور وظيفي مرتبط بالكولين ولهذا الدواء قابلية عالية للربط مع الأستيلكولينستراز لكل من الانقليس الكهربائي والفأر في نطاق ضئيل nanomolar. ==نتائج==
The X-ray structure of the E2020-TcAChE complex shows that E2020 has a along the active-site gorge, extending from the anionic subsite () of the active site, at the bottom, to the peripheral anionic site (), at the top, via aromatic stacking interactions with conserved aromatic acid residues. E2020 does not, however, interact directly with either the catalytic triad or the 'oxyanion hole' but only .
==خاتمة==
The X-ray structure shows, a posteriori, that the design of E2020 took advantage of several important features of the active-site gorge of AChE, to produce a drug with both high affinity for AChE and a high degree of selectivity for AChE versus butyrylcholinesterase (BChE). It also delineates voids within the gorge that are not occupied by E2020 and could provide sites for potential modification of E2020 to produce drugs with improved pharmacological profiles.
==معلومات عن الشكل==
1EVE is a Single protein structure of sequence from Torpedo californica with NAG and E20 as ligands. Active as Acetylcholinesterase, with EC number 3.1.1.7. Full crystallographic information is available from OCA.
==مراجع==
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299
أنظر 1 eve (Chinese), 1eve (French), 1eve (Russian), 1eve (Spanish), & 1eve (Turkish).
Page seeded by OCA on Thu Nov 8 12:39:55 2007
Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)
Muneef Ayyash, Jaime Prilusky, Alexander Berchansky, Judy Voet, Joel L. Sussman, Fred Vellieux, Eran Hodis
