Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Czech)
From Proteopedia
(Difference between revisions)
| Line 4: | Line 4: | ||
(viz též [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]]) | (viz též [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]]) | ||
==Úvod== | ==Úvod== | ||
| - | Několik inhibitorů cholinesteráz se buď již | + | Několik inhibitorů cholinesteráz se buď již využívá k léčení symptomů Alzheimerovy choroby, nebo jsou v pokročilých stádiích klinických studií. '''E2020''', označována jako '''Aricept''', je členem velké rodiny inhibitorů acetylcholinesterázy ([[acetylcholinesterase]]) (AChE) založených na N-benzylpiperidinu. Léčivo bylo vyvinuto, syntetizováno a ověřeno japonskou firmou Eisai Company. Vytvořen byl na základě QSAR studií provedených ještě před určením 3D struktury acetylcholinesterázy ''Torpedo californica'' (''Tc''AChE) ([[1ea5]]). Vykazuje výrazné účinky na modelových zvířatech s cholinergickou hypofunkcí a s nanomolární afinitou se váže k AChE, a to jak k AChE elektrického úhoře, tak AChE myši. |
{{Clear}} | {{Clear}} | ||
==Výsledky== | ==Výsledky== | ||
| - | Krystalografická struktura E2020-komplex ''Tc''AChE ukazuje, že E2020 má <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>unikátní konformaci</scene> v okolí aktivního místa, sahající od záporně nabitého residua <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene> | + | Krystalografická struktura E2020-komplex ''Tc''AChE ukazuje, že E2020 má <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>unikátní konformaci</scene> v okolí aktivního místa, sahající od záporně nabitého residua <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene> v dolní části, až k povrchovému záporně nabitému místu (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>v okolí W279</scene>) v horní části. Interakce se uskutečňuje skrze 'stacking interactions' mezi konzervovanými aromatickými aminokyselinami. E2020 však neinteraguje přímo ani s katalytickou triádou, ani s 'oxyaniontovou dírou', ale pouze <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>nepřímo skrze molekuly rozpouštědla</scene>. |
==Závěr== | ==Závěr== | ||
| Line 15: | Line 15: | ||
==O struktuře== | ==O struktuře== | ||
| - | 1EVE | + | 1EVE se skládá z jednoho řetězce se sekvencí z [http://en.wikipedia.org/wiki/Torpedo_californica Torpedo californica]. V červnu 2004 byl [http://dx.doi.org/10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6 10.2210/rcsb_pdb/mom_2004_6 obrázek ''acetylcholinesterázy''] od Davida S. Goodsella vybrán jako [http://pdb.rcsb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/index.html Molecule of the Month] na RCSB PDB. Kompletní krystalografické informace jsou dostupné na [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1EVE OCA]. |
==Další zdroje== | ==Další zdroje== | ||
Revision as of 12:33, 25 April 2017
| |||||||||||
Reference
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299
Viz 1eve (Chinese), 1eve (French), 1eve (Arabic), 1eve (Russian), 1eve (Spanish), & 1eve (Turkish).
