Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Arabic)
From Proteopedia
| Line 12: | Line 12: | ||
==نتائج== | ==نتائج== | ||
<p dir='rtl'> | <p dir='rtl'> | ||
| - | تظهر الأشعة السينية لهيكلة المركب (E2020 – TcAChE) أن ال- E2020 له <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/10'> توافق مميز </scene> على طول منطقة الموقع النشط في داخل الأستيلكولينستراز ، وبمتد هذا التوافق من موقع فرعي أنيوني <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/5'> (W84) </scene> من الموقع النشط - في الجزء السفلي ، إلى موقع أنيوني خارجي <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/4'> | + | تظهر الأشعة السينية لهيكلة المركب (E2020 – TcAChE) أن ال- E2020 له <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/10'> توافق مميز </scene> على طول منطقة الموقع النشط في داخل الأستيلكولينستراز ، وبمتد هذا التوافق من موقع فرعي أنيوني <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/5'> (W84) </scene> من الموقع النشط - في الجزء السفلي ، إلى موقع أنيوني خارجي <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/4'> قرب W279 </scene>- في الجزء العلوي ،وذلك من خلال روابط aromatic stacking interactions مع أحماض نكيليوتيدية أروماتية. بالرغم من ذلك لا يتفاعل ال- E2020 بشكل مباشر مع أي من ثالوث الحفاز أو ال-'oxyanion hole' ولكن فقط بشكل <scene name='1eve/E20_interactionshown/7'> غير مباشر عن طريق جزيئات المذيب </scene>.</p> |
| - | + | ||
==خاتمة== | ==خاتمة== | ||
The X-ray structure shows, a posteriori, that the design of E2020 took advantage of several important features of the active-site gorge of AChE, to produce a drug with both high affinity for AChE and a high degree of selectivity for AChE versus butyrylcholinesterase (BChE). It also delineates voids within the gorge that are not occupied by E2020 and could provide sites for potential modification of E2020 to produce drugs with improved pharmacological profiles. | The X-ray structure shows, a posteriori, that the design of E2020 took advantage of several important features of the active-site gorge of AChE, to produce a drug with both high affinity for AChE and a high degree of selectivity for AChE versus butyrylcholinesterase (BChE). It also delineates voids within the gorge that are not occupied by E2020 and could provide sites for potential modification of E2020 to produce drugs with improved pharmacological profiles. | ||
Revision as of 20:16, 13 December 2009
| |||||||||
| 1eve, resolution 2.50Å () | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ligands: | , | ||||||||
| Activity: | Acetylcholinesterase, with EC number 3.1.1.7 | ||||||||
| |||||||||
| |||||||||
| Resources: | FirstGlance, OCA, RCSB, PDBsum | ||||||||
| Coordinates: | save as pdb, mmCIF, xml | ||||||||
الشكل المركب الثلاثي الأبعاد للدواء المضاد للأزهايمر Aricept مرتبط مع acetylcholinesterase (أنظر أيضا AChE bivalent inhibitors (Part II)))
Contents |
مقدمة
هنالك عدة مثبطات للكولين إما يجري استخدامها للعلاج من أعراض مرض الزهايمر أو هي في تجارب سريرية متقدمة. الدواء E2020 ويسوق بإسمAricept هو عضو في عائلة كبيرة من N-benzylpiperidine مثبطات أستيلكولينستراز (AChE) ،الذي تم تركيبه وتطويره وتقييمه من قبل شركة ايساي في اليابان. وقد صممت هذه المثبطات على أساس دراسات QSAR قبل الكشف عن الشكل الثلاثي الأبعاد لمثبط أستيلكولينستراز "( 1ea5 ) Torpedo californica AChE "TcAChE . ويعزز دواء ال Aricept إلى حد كبير في أداء حيوانات مخبرية تعاني من قصور وظيفي مرتبط بالكولين ولهذا الدواء قابلية عالية للربط مع الأستيلكولينستراز لكل من الانقليس الكهربائي والفأر في نطاق ضئيل "nanomolar".
نتائج
تظهر الأشعة السينية لهيكلة المركب (E2020 – TcAChE) أن ال- E2020 له على طول منطقة الموقع النشط في داخل الأستيلكولينستراز ، وبمتد هذا التوافق من موقع فرعي أنيوني من الموقع النشط - في الجزء السفلي ، إلى موقع أنيوني خارجي - في الجزء العلوي ،وذلك من خلال روابط aromatic stacking interactions مع أحماض نكيليوتيدية أروماتية. بالرغم من ذلك لا يتفاعل ال- E2020 بشكل مباشر مع أي من ثالوث الحفاز أو ال-'oxyanion hole' ولكن فقط بشكل .
خاتمة
The X-ray structure shows, a posteriori, that the design of E2020 took advantage of several important features of the active-site gorge of AChE, to produce a drug with both high affinity for AChE and a high degree of selectivity for AChE versus butyrylcholinesterase (BChE). It also delineates voids within the gorge that are not occupied by E2020 and could provide sites for potential modification of E2020 to produce drugs with improved pharmacological profiles.
معلومات عن الشكل
1EVE is a Single protein structure of sequence from Torpedo californica with NAG and E20 as ligands. Active as Acetylcholinesterase, with EC number 3.1.1.7. Full crystallographic information is available from OCA.
مراجع
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299
أنظر 1 eve (Chinese), 1eve (French), 1eve (Russian), 1eve (Spanish), & 1eve (Turkish).
Page seeded by OCA on Thu Nov 8 12:39:55 2007
Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)
Muneef Ayyash, Jaime Prilusky, Alexander Berchansky, Judy Voet, Joel L. Sussman, Fred Vellieux, Eran Hodis
