Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Czech)

From Proteopedia

(Difference between revisions)
Jump to: navigation, search
Line 4: Line 4:
(viz též [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]])
(viz též [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]])
==Úvod==
==Úvod==
-
Několik inhibitorů cholinesteráz se buď již využívají k léčení symptomů Alzheimerovy choroby, nebo jsou v pokročilých stádiích klinických studií. '''E2020''', označována jako '''Aricept''', je členem velké rodiny inhibitorů acetylcholinesterázy ([[acetylcholinesterase]]) (AChE) založených na N-benzylpiperidinu. Byl vyvinut, syntetizován a ověřen japonskou firmou Eisai Company. Tyto inhibitory byly vytvořeny na základě QSAR studií provedených ještě před určením 3D struktury acetylcholinesterázy ''Torpedo californica'' (''Tc'' AChE) ([[lea5]]). Má výrazné účinky na modelových zvířatech s cholinergickou hypofunkcí a má vysokou afinitu k AChE - váže se jak k AChE elektrického úhoře, tak myši v nanomolární koncentraci.
+
Několik inhibitorů cholinesteráz se buď již využívají k léčení symptomů Alzheimerovy choroby, nebo jsou v pokročilých stádiích klinických studií. '''E2020''', označována jako '''Aricept''', je členem velké rodiny inhibitorů acetylcholinesterázy ([[acetylcholinesterase]]) (AChE) založených na N-benzylpiperidinu. Byl vyvinut, syntetizován a ověřen japonskou firmou Eisai Company. Tyto inhibitory byly vytvořeny na základě QSAR studií provedených ještě před určením 3D struktury acetylcholinesterázy ''Torpedo californica'' (''Tc'' AChE) ([[1ea5]]). Má výrazné účinky na modelových zvířatech s cholinergickou hypofunkcí a má vysokou afinitu k AChE - váže se jak k AChE elektrického úhoře, tak myši v nanomolární koncentraci.
{{Clear}}
{{Clear}}
-
==Results==
+
==Výsledky==
-
The X-ray structure of the E2020-''Tc''AChE complex shows that E2020 has a <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>unique orientation</scene> along the active-site gorge, extending from the anionic subsite (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene>) of the active site, at the bottom, to the peripheral anionic site (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>near W279</scene>), at the top, via aromatic stacking interactions with conserved aromatic acid residues. E2020 does not, however, interact directly with either the catalytic triad or the 'oxyanion hole' but only <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>indirectly via solvent molecules</scene>.
+
Krystalografická struktura E2020-komplex ''Tc''AChE ukazuje, že E2020 má <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>unikátní konformaci</scene> v okolí aktivního místa, sahající od záporně nabitého residua <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene> dole v aktivním místě, až k povrchovému záporně nabitému místu (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>v okolí W279</scene>) nahoře skrze aromatické 'stacking interactions' mezi konzervovanými aromatickými aminokyselinami. E2020 však neinteraguje přímo ani s katalytickou triádou, ani s 'oxyaniontovou dírou', ale pouze <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>nepřímo skrze molekuly rozpouštědla</scene>.
==Conclusions==
==Conclusions==

Revision as of 12:07, 25 April 2017

PDB ID 1eve

Drag the structure with the mouse to rotate

Reference

Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299

See 1eve (Chinese), 1eve (French), 1eve (Arabic), 1eve (Russian), 1eve (Spanish), & 1eve (Turkish).

Proteopedia Page Contributors and Editors (what is this?)

Hana Pařízková, Jaime Prilusky, Lucie Kolarova

Retrieved from "http://52.214.119.220/wiki/index.php/Aricept_Complexed_with_Acetylcholinesterase_%28Czech%29"
Personal tools