Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Catalan)
From Proteopedia
(Difference between revisions)
| Line 3: | Line 3: | ||
'''3D structure of anti-Alzheimer's drug, Aricept, complexed with acetylcholinesterase''' | '''3D structure of anti-Alzheimer's drug, Aricept, complexed with acetylcholinesterase''' | ||
(see also [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]]) | (see also [[AChE bivalent inhibitors (Part II)]]) | ||
| - | == | + | ==Introducció== |
Uns quants inhibidors de colínesterases estan sent utilitzats per al tractament simptomàtic de la enfermetat d'Alzheimer o estan en tractaments clínics avançats. '''E2020''', comercialitzat as '''Aricept''', és un membre d'una família d'inhibidors de l'acetilcolínesterasa (AchE) basats en N-bencilpiperidine desenvolupats, sintetitzats y evaluats per la companyia Eisai al Japó. Aquests inhibidors van ser dissenyats utilitzant estudis de QSAR (relació estructura-función quantitativa) avans de la determinació de la estructura 3D de la AChE de ''Torpedo californica'' ([[1ea5]]). L'inhibidor posés una major eficàcia en models animals d'hipofunció colinèrgica i té una alta afinitat per AchE, unint-se tant a l'anguila elèctrica como a la AChE de ratolí a concentracions de nanomolar. | Uns quants inhibidors de colínesterases estan sent utilitzats per al tractament simptomàtic de la enfermetat d'Alzheimer o estan en tractaments clínics avançats. '''E2020''', comercialitzat as '''Aricept''', és un membre d'una família d'inhibidors de l'acetilcolínesterasa (AchE) basats en N-bencilpiperidine desenvolupats, sintetitzats y evaluats per la companyia Eisai al Japó. Aquests inhibidors van ser dissenyats utilitzant estudis de QSAR (relació estructura-función quantitativa) avans de la determinació de la estructura 3D de la AChE de ''Torpedo californica'' ([[1ea5]]). L'inhibidor posés una major eficàcia en models animals d'hipofunció colinèrgica i té una alta afinitat per AchE, unint-se tant a l'anguila elèctrica como a la AChE de ratolí a concentracions de nanomolar. | ||
{{Clear}} | {{Clear}} | ||
| - | == | + | ==Resultats== |
| - | + | La estructura de raigs X del complex E2020- AChE''Tc'' mostra que E2020 té una <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>orientatió única</scene> al centre actiu què s'estén del sublloc aniònic (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene>) del centre actiu, al fons, fins al lloc aniònic periféric (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>near W279</scene>), a la part de dalt, a través d'interaccions d'apilament aromàtic amb aromàtic amino àcid residues conservats. En qualsevol cas, E2020 no interacciona directament ni amb la tríada catalítica ni amb el 'forat d'oxianió' sinó només <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'> indirectament a través de molécules de solvent</scene>. | |
==Conclusions== | ==Conclusions== | ||
Revision as of 13:43, 25 April 2017
| |||||||||||
Reference
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299
See 1eve (Chinese), 1eve (French), 1eve (Arabic), 1eve (Russian), 1eve (Spanish), & 1eve (Turkish).
