Aricept Complexed with Acetylcholinesterase (Vietnamese)
From Proteopedia
(Difference between revisions)
| Line 5: | Line 5: | ||
Giới thiệu | Giới thiệu | ||
| - | Vài chất ức chế Enzim Cholinesterase đang được sử dụng trong điều trị bệnh Alzheimer hoặc đang trong thử nghiệm lâm sàng. E2020, tên gọi trên thị trường là Aricept, là một thành viên trong một nhóm chất ức chế Enzim N-benzylpiperidine-based [[acetylcholinesterase]] (AChE) đã được nghiện cứu phát triển, tổng hợp và kiểm duyệt bởi công ty Eisai ở Nhật. Những chất ức chế này được thiết kế đựa trên nền tảng của nghiên cứu QSAR, và sau đó được làm sáng tỏ bằng cấu trúc 3D của AChE thuộc loài Torpedo californica (''Tc''AChE). Chất ức chế này tác dụng rất đáng kể trên cuộc thử nghiệm ở động vật kém khả năng cholinergic và có ái lực nM đối với AChE ở lươn điện và chuột. | + | Vài chất ức chế Enzim Cholinesterase đang được sử dụng trong điều trị bệnh Alzheimer hoặc đang trong thử nghiệm lâm sàng. '''E2020''', tên gọi trên thị trường là '''Aricept''', là một thành viên trong một nhóm chất ức chế Enzim N-benzylpiperidine-based [[acetylcholinesterase]] (AChE) đã được nghiện cứu phát triển, tổng hợp và kiểm duyệt bởi công ty Eisai ở Nhật. Những chất ức chế này được thiết kế đựa trên nền tảng của nghiên cứu QSAR, và sau đó được làm sáng tỏ bằng cấu trúc 3D của AChE thuộc loài ''Torpedo californica'' (''Tc''AChE) ([[1ea5]]). Chất ức chế này tác dụng rất đáng kể trên cuộc thử nghiệm ở động vật kém khả năng cholinergic và có ái lực nM đối với AChE ở lươn điện và chuột. |
| Line 11: | Line 11: | ||
Kết quả | Kết quả | ||
| - | Cấu trúc X-ray của phức hợp E2020-''Tc''AChE chỉ ra rằng E2020 có định hướng riệng biệt dọc theo rãnh xúc tác của Enzim, kéo dài từ vùng điện âm ở đáy của rãnh xúc tác ( | + | Cấu trúc X-ray của phức hợp E2020-''Tc''AChE chỉ ra rằng E2020 có <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>định hướng riệng biệt</scene> dọc theo rãnh xúc tác của Enzim, kéo dài từ vùng điện âm ở đáy của rãnh xúc tác (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene>) đến vùng điện âm rìa ở đỉnh của rãnh xúc tác (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>near W279</scene>), thông qua sự tương tác chổng nhau của vòng aromatic với amino acid có vòng aromatic bảo toàn. E2020 không tương tác trực tiếp với bộ ba xúc tác hoặc hốc oxyanion, mà <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>tương tác gián tiếp thông qua dung môi</scene> . |
| - | ==Results== | ||
| - | The X-ray structure of the E2020-''Tc''AChE complex shows that E2020 has a <scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279/13'>unique orientation</scene> along the active-site gorge, extending from the anionic subsite (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84lbld/7'>W84</scene>) of the active site, at the bottom, to the peripheral anionic site (<scene name='1eve/E2020_close_up_with_84_279lbld/5'>near W279</scene>), at the top, via aromatic stacking interactions with conserved aromatic acid residues. E2020 does not, however, interact directly with either the catalytic triad or the 'oxyanion hole' but only <scene name='1eve/E20_interactionshown/8'>indirectly via solvent molecules</scene>. | ||
Kết luận | Kết luận | ||
| - | Cấu trúc X-ray cho thấy | + | Cấu trúc X-ray cho thấy thiết kế E2020 tận dụng một số tín năng quan trọng của rảnh xúc tác AChE để tạo ra thuốc có ái lực cao với AChE và mức độ chọn lóc cao với AChE hơn là butyrylcholinesterase (BChE). Ngoài ra cấu trúc cũng phác họa khoảng trống trong vùng rãnh xúc tác, nơi không có sự chiếm đóng của E 2020 và cũng cung cấp thông tin về những điểm tiềm năng cho biến đổi E 2020 để cải thiện thuốc cho y dược. |
==Conclusions== | ==Conclusions== | ||
The X-ray structure shows, a posteriori, that the design of E2020 took advantage of several important features of the active-site gorge of AChE, to produce a drug with both high affinity for AChE and a high degree of selectivity for AChE versus butyrylcholinesterase (BChE). It also delineates voids within the gorge that are not occupied by E2020 and could provide sites for potential modification of E2020 to produce drugs with improved pharmacological profiles. | The X-ray structure shows, a posteriori, that the design of E2020 took advantage of several important features of the active-site gorge of AChE, to produce a drug with both high affinity for AChE and a high degree of selectivity for AChE versus butyrylcholinesterase (BChE). It also delineates voids within the gorge that are not occupied by E2020 and could provide sites for potential modification of E2020 to produce drugs with improved pharmacological profiles. | ||
Revision as of 14:22, 25 April 2017
| |||||||||||
Reference
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299
See 1eve (Chinese), 1eve (French), 1eve (Arabic), 1eve (Russian), 1eve (Spanish), & 1eve (Turkish).
